基础研究的深层追问 免疫系统的稳定运行涉及多个复杂的生物学过程。早在2021年，该研究团队曾在《自然·免疫学》发表重要发现，指出滤泡辅助性T细胞因脂质过氧化而对铁死亡敏感，通过补硒可以增强疫苗保护效果。该成果打开了一扇新的学术之窗，但也留下了更深层的科学疑问：究竟是什么因素决定了T细胞对铁死亡的敏感性和抵抗力？ 为了解答这一悬而未决的问题，研究团队将目光投向了日常饮食中的脂肪成分。他们发现，饮食中多不饱和脂肪酸与单不饱和脂肪酸的比例差异，成为了驱动T细胞铁死亡效应的关键因素。这一发现打破了以往的认知局限，将免疫调控与营养代谢紧密联系在一起。 机制阐明与实验验证 研究通过系统的实验设计揭示了其中的生物学机制。在动物模型中，采用低多不饱和脂肪酸与单不饱和脂肪酸比率的饲料喂养，能够明显增强T细胞对铁死亡的抵抗力，进而提升生发中心B细胞及抗体分泌水平。在人源化免疫缺陷小鼠模型中，将CAR-T细胞疗法与低比率饲料相结合，不仅降低了CAR-T细胞内的脂质活性氧，还将小鼠生存期延长了50%以上。 在分子层面，研究团队锁定了长链脂肪酸活化酶ACSL4这一关键蛋白。该酶优先催化多不饱和脂肪酸的代谢，改变其在细胞膜脂中的丰度，从而重塑细胞膜对脂质过氧化的易感性，最终决定了T细胞面对铁死亡应激时的生死抉择。 人体验证与临床意义 更为重要的是，这一调控机制在人体中同样成立。研究人员对人外周血T细胞的分析表明，CD4+和CD8+T细胞的铁死亡抵抗性与血浆脂质成分中多不饱和脂肪酸与单不饱和脂肪酸的比值呈显著负涉及的，这意味着通过调整饮食脂肪酸比例，有望在人群中实现免疫功能的优化。 该研究由齐鲁工业大学与澳大利亚昆士兰大学、华中科技大学附属同济医院、中国科学院过程工程研究所等多家国内外科研机构合作完成，代表了当前免疫学基础研究的前沿水平。这也是该研究团队继在《自然·医学》《自然·免疫学》《自然·风湿病学评论》等顶级期刊发表系列成果后，又一次在国际学术舞台上的重要亮相。 应用前景与战略意义 这项研究为免疫调控开辟了新的思路。通过靶向脂质代谢——无论是干预饮食中多不饱和脂肪酸与单不饱和脂肪酸的摄入比例，还是通过药物手段调节脂质代谢——都有望优化人体免疫反应，进而增强疫苗保护效力和免疫疗法的治疗效果。这对于提升公共卫生防护水平和开发更有效的肿瘤免疫疗法具有重要参考价值。 该研究得到了国家自然科学基金、山东省泰山学者计划等多项科研项目的支持，反映了国家对基础研究的持续投入和对科技创新的重视。
这项具有里程碑意义的研究，不仅拓展了人类对免疫代谢网络的认识边界，更展示了基础科研向临床转化的重要价值；随着后续研究的深入，基于脂质代谢调控的干预策略或将成为对抗感染性疾病和恶性肿瘤的新武器，为全球公共卫生事业贡献中国智慧。