想搞活性跟酰氯差不多的缩合剂？这就给你推荐个宝贝，它能在温和的条件下迅速把酸转变成高活性的酰基咪唑。这东西反应性太强了，差不多跟酰氯一样猛，对付那些难搞的活性低的胺可是一绝。 过去想提高这类反应的活性，通常得靠那些高活性的烷基化试剂，比如Meerwein’s salt、MeOTf或者MeI。可这些试剂本身也有副作用，容易把反应底物给甲基化了，特别是对于结构复杂的家伙来说，这简直是个噩梦。 不过Gregory L. Beutner团队最近发现，TCFH（也就是N,N,N',N'-四甲基氯甲脒六氟磷酸盐）加上NMI（N-甲基咪唑），这俩配合起来简直绝了！能在比较温和的情况下轻松搞定高活性中间体的构建。 你知道常用的缩合试剂对付苯胺类底物往往都不太灵光吗？转化率低得可怜，甚至弄出一堆酸酐副产物。但这回用TCFH-NMI的话，转化率能飙到99%，而且几乎见不到酸酐的影子。 机理研究显示，当把NMI固定成碱之后，作者把TCFH和HBTU、HOTU、HATU这些活化剂放一块对比。这一比才发现TCFH的优势简直不要太明显，各种底物都能被它轻松拿捏住。这篇文章还发表在《Org. Lett.》上呢！