【问题】 暴食行为作为一种典型的进食障碍，长期困扰全球约2.8%的人口。患者在情绪压力下常出现不可控的过量进食——传统研究多聚焦于心理因素——其背后的神经生物学机制始终未获突破。 【原因】 研究团队通过构建小鼠暴食模型发现，当LH区Tac1神经元活性降低时，其向LPAG区域投射的神经通路功能减弱，导致P物质释放减少。这种神经递质水平的异常会显著降低LPAG区谷氨酸能神经元的兴奋性，从而解除对暴食行为的抑制作用。单细胞测序与膜片钳技术证实，Tac1神经元活性与暴食程度呈显著负有关。 【影响】 该发现首次明确了P物质在暴食神经调控中的核心作用，打破了既往认为进食行为仅由多巴胺系统调控的认知局限。临床数据显示，约65%的暴食症患者对现有药物治疗反应不佳，新机制的揭示为开发靶向药物提供了理论支撑。 【对策】 实验表明，通过化学遗传学手段激活LH→LPAG回路可使暴食量减少47%，而阻断该通路则导致进食量激增82%。研究人员特别指出，该调控具有行为特异性，不影响正常觅食与社交功能，这大幅提高了其临床转化的安全性预期。 【前景】 团队建议从三个方向推进转化研究：一是开发靶向NK-1受体的新型激动剂，二是探索深部脑刺激在该回路的应用参数，三是建立基于P物质水平的早期筛查体系。据悉，已有跨国药企启动相关药物研发合作。