2013年开始，湘雅医院就在玫瑰痤疮这一领域深耕了十多年。从成立全球最大的临床数据库和样本库，到完成全国首份流行病学调查，再到发布两版诊疗指南和国内首部专著，医院把临床痛点变成了科研热点。这次研究把显微镜对准了血管，发现患者体内的α-酮戊二酸（α-KG）异常升高，而且数值越高红斑就越严重。研究团队把这种代谢物视作“钥匙”，它能撬开血管平滑肌上的OXGR1受体。为了找到能关闭这一开关的化合物，团队使用冷冻电镜拍下了α-KG和衣康酸（ITA）同时结合在受体上的场景。依托这个“双酸结合位点”，AI算法在虚拟库中筛选出了化合物A-1。 这种新药对OXGR1有很高的选择性和活性，且不会引起已知GPCR激动剂的副作用。在小鼠模型中，低剂量的A-1就能让红斑面积减少近七成。为了确保安全和疗效，团队从临床代谢组学入手摸清患者血清里的异常物质，再通过细胞和动物实验确认OXGR1是“开关”，接着用AI分子设计优化药物，最后进行药效评估。这条从患者到实验室的闭环之路，首次把代谢、信号和药物串成了救治链。 全球约5.5%的人受玫瑰痤疮困扰，这种病最让人烦恼的是那张褪不掉的“高原红”。01红斑之所以难以治疗，是因为血管稳态被代谢物牵着走。研究证实，α-KG这种物质能“撬开”OXGR1受体，让血管壁收紧从而减轻红斑。02传统GPCR大多只认一种配体，但OXGR1却有个能同时抓住两种物质的“贪吃”口袋。团队发现它有个独一无二的“双酸结合位点”，于是给A-1进行了分子设计。小鼠实验显示它的疗效比标竿药更干净利落。03这个过程就像拼图一样，先是摸清患者血清的异常情况，再确认受体和代谢物的关系，然后用AI筛选出合适的药物。04这次研究从中国人群的实际情况出发，结合多种治疗手段形成了一套“中国方案”。 新药A-1已经递交临床试验申请，预计两年内就能进行人体试验。未来团队会优化剂型并评估长期效果，还要探索联合疗法。虽然科研之路没有终点，但每一次突破都是向“健康中国”目标迈进的一步。湘雅医院牵头制定的指南和开发的AI诊断系统都在推动中国玫瑰痤疮研究走向世界前列。