要想搞懂肿瘤药效怎么评价,就得先知道哪种动物模型适合。CDX模型选对了动物种系很关键。不同免疫力低下的小鼠,能接受的肿瘤细胞也不一样,得看你的细胞类型和研究需求去配。像Nude小鼠(裸鼠),它身上有Foxn1基因突变,胸腺发育不好,T细胞就没有了,但B细胞和NK细胞还在。这种小鼠养起来便宜也容易,特别适合那种本来就不怎么刺激免疫的肿瘤细胞系,比如HeLa或者A549。不过呢,要是遇到血液里的肿瘤细胞,或者那些本身很刺激免疫的实体瘤,Nude小鼠剩下来的那点免疫力可能会把肿瘤给排斥掉,导致肿瘤长不起来。 再看NOD-SCID小鼠,它是在SCID背景上又加了NOD突变的结果。这下T细胞和B细胞功能都有缺陷,NK细胞活性也不高。它的免疫缺陷程度比Nude强多了,种肿瘤的成功率能比Nude高出30%以上,大部分实体瘤细胞系都喜欢用它。不过它对射线敏感,要是做放疗实验得小心别弄死了。 最厉害的得算是NSG小鼠(NOD-SCID-IL2Rγnull)了,这是目前免疫缺陷程度最高的品系。T细胞、B细胞、NK细胞全都没有了,连巨噬细胞和树突状细胞的功能也受损了。这种老鼠可以重建人源免疫系统,适合做PDX模型或者需要长期观察的研究。不过养这个条件很苛刻,必须在SPF级的环境里才行,成本大概是Nude的3到5倍。 爱思益普建议大家用阶梯式筛选法:先拿Nude小鼠做个初步成瘤实验,要是不成再升到NOD-SCID或者NSG上。对于特定的瘤种有讲究:比如乳腺癌首选NOD-SCID;血液方面的肿瘤就必须用NSG。另外做实验前一定要把小鼠的周龄(最好是6到8周)、性别(如果是激素敏感的肿瘤就要考虑性别因素)还有体重(18到22克)这些都定下来写清楚,这样以后才能保证数据能重复出来。