汉景帝三年（公元前154年），七国之乱爆发，汉景帝刘启把周亚夫给派去平叛。周亚夫就给汉景帝献计，要以梁国为诱饵，引叛军深入，然后截断他们的粮草。窦太后的小儿子刘武就是梁王，他求周亚夫出兵帮他解围，但周亚夫因为要顾全大局，坚持按兵不动。结果叛军的粮草被周亚夫截了，主将刘濞也被斩首，七国之乱就这样平定了。 周亚夫这次立下大功，名声很大。不过梁王刘武对周亚夫心怀怨恨，觉得他见死不救。公元前152年，丞相陶青告病辞职，周亚夫就接替了他的位置。当年许负给周亚夫看相时说他会封侯做丞相，这话现在都应验了。 周亚夫和汉景帝之间的矛盾从立太子的时候就开始了。汉景帝原本立的太子是栗姬的儿子刘荣，后来因为王美人和刘彻（后来的汉武帝）得宠，汉景帝就想把刘荣给废掉。周亚夫力保刘荣但没成功。后来周亚夫又反对王信封侯、反对给匈奴投降的人封侯，让汉景帝很不高兴。 汉景帝于是找个借口把周亚夫的丞相职位给免了。有一次汉景帝请周亚夫吃饭故意不给他筷子，想试探他的反应。这次试探让汉景帝觉得周亚夫不能再留了。不久之后周亚夫因为儿子买了些甲衣被诬陷谋反进了监狱绝食五天吐血而死。 许负当年的预言都应验了：周亚夫果然封了侯做了丞相，但最后也死于非命。这说明忠臣有时候也很难保全自己的性命。