记者近日从深圳大学和郑州大学获悉，两校科研团队在炎症调控机制与肿瘤代谢干预领域分别取得突破性进展，涉及的研究成果已在国际学术期刊发表，为相关疾病的精准治疗提供了新的理论基础和药物研发方向； 炎症失控是多种慢性疾病的共同病理基础。NLRP3炎性小体作为天然免疫系统的关键组分，在正常生理状态下帮助机体抵御外来病原体侵袭，但其过度激活会引发痛风、动脉粥样硬化、2型糖尿病等多种疾病。如何有效调控NLRP3炎性小体的活性，一直是医学界关注的焦点问题。 深圳大学研究团队在Bioactive Materials期刊发表的论文揭示了一条全新的炎症调控通路。研究人员发现，USP22蛋白能够通过ATG5依赖的自噬途径，将NLRP3炎性小体包裹进自噬体并运送至溶酶体进行降解。实验数据显示，当USP22表达水平降低时，铝诱导的腹膜炎和脂多糖诱导的全身性炎症反应均显著加剧，证实了USP22在炎症负向调控中的核心作用。 从分子机制层面分析，USP22通过减少ATG5蛋白第118位赖氨酸的泛素化修饰，增强了ATG5的稳定性，进而促进自噬体形成，最终实现对NLRP3炎性小体的清除。此发现不仅丰富了对炎症调控网络的认识，更为开发新型抗炎药物指明了方向。研究团队认为,通过提升USP22活性或开发其小分子激动剂，有望为败血症、痛风等难治性炎症疾病提供新的治疗策略。 同时，郑州大学生命科学学院团队在肿瘤代谢干预领域取得重要进展。肿瘤细胞具有旺盛的葡萄糖代谢需求，这一特征被称为"瓦伯格效应"。葡萄糖转运蛋白GLUT1在多数恶性肿瘤中高度表达，成为肿瘤代谢的关键节点。然而，目前尚无针对GLUT1的抑制剂获得监管部门批准上市，这一领域仍存在巨大的未满足医疗需求。 郑州大学团队在International Journal of Biological Macromolecules期刊发表的研究论文系统报道了新型化合物SMI277的研发过程与抗肿瘤活性。研究人员通过虚拟筛选技术从百万级化合物库中筛选出候选分子，经过多步化学修饰合成了高纯度的SMI277。体外实验表明，SMI277对葡萄糖摄取的抑制活性较现有抑制剂提升40%，并能剂量依赖性地抑制肿瘤细胞的乳酸分泌。 更令人鼓舞的是动物实验结果。在小鼠移植瘤模型中，以10毫克每千克体重的剂量给药SMI277，治疗21天后肿瘤体积较对照组缩小58%，同时观察到CD8阳性T细胞应答增强。机制研究显示，SMI277不仅能下调GLUT1蛋白表达水平，还能直接降低葡萄糖跨膜转运速率，从而切断肿瘤细胞的能量供应。 业内专家指出，这两项研究成果说明了我国基础医学研究创新能力和转化潜力。深圳大学的研究为炎症性疾病治疗提供了新的干预靶点，郑州大学的研究则为肿瘤代谢治疗开辟了新路径。特别是SMI277若能与免疫检查点抑制剂或放射治疗联合应用，有望产生协同增效作用，深入提升抗肿瘤疗效。 据了解，两个研究团队均表示将继续深化相关研究。深圳大学团队计划开展USP22激动剂的药物化学研究，郑州大学团队则将优化SMI277的药代动力学性质，为推进临床前研究做好准备。
基础研究与临床需求的结合正在推动我国生物医学领域的创新发展。这两项成果展现了我国科研人员在解决医学难题上的能力,也反映了从基础发现到应用转化的创新实力。随着研究的深入和临床试验的推进,这些创新发现有望为疾病治疗提供新的解决方案。(完)