问题——罕见病长期管理仍有“痛点” 阵发性睡眠性血红蛋白尿症是一种由补体调控异常引发的罕见、可危及生命的血液系统疾病。患者红细胞更易受到补体攻击，出现血管内溶血与血管外溶血并存，进而导致贫血、乏力、血红蛋白尿等表现，并可能伴随血栓等严重并发症。长期以来，如何更长时间范围内稳定控制溶血、改善贫血并降低并发症风险，一直是临床管理的关键难题之一。 原因——补体通路复杂，单一靶点控制存在局限 从机制看，PNH的病理基础与补体系统异常激活密切涉及的。末端补体通路参与膜攻击复合体形成，可导致红细胞破裂；近端补体激活也可能因补体片段沉积而加重血管外溶血。由于补体通路环节多、级联反应强，部分患者在治疗过程中仍可能出现控制不足或指标波动。面向长期管理，临床更希望在溶血控制、贫血改善与用药便利性之间取得更好的平衡。 影响——新数据强化“长效、稳定、可持续”治疗证据 本次公布的研究聚焦KP104该双功能重组蛋白药物，其结构由人源化抗C5单克隆抗体与补体因子H调控结构域融合而成，设计目标是同时抑制末端与近端补体通路，更全面缓解溶血相关问题。 研究共纳入18例未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者，分为3个剂量递增队列。初始给药12至13周后，所有患者转入基于体重的最佳生物剂量方案，每两周进行一次皮下注射治疗。除1例合并骨髓增殖性肿瘤的患者在第90周退出外，其余患者完成两年治疗；其中17例患者中有12例自愿进入治疗结束后的8周安全性随访，以观察疗效持续性与安全性变化。 随访结果显示，治疗1年时出现的临床获益在两年期间得到维持并深入巩固：完成两年治疗时，所有患者血红蛋白较基线升高至少2g/dL，平均血红蛋白达到13.7g/dL，较基线平均升高6.7g/dL；在可评估的17例中，约八成患者实现血红蛋白正常化。溶血控制上，所有患者乳酸脱氢酶水平维持正常或接近正常范围（不超过正常上限的1.5倍），且研究期间无患者需要红细胞输注。整体来看，这些结果提示溶血可持续受控、贫血得到稳定纠正，体现出较好的长期管理潜力。 对策——规范用药与风险管理并重，推动更高质量随访研究 安全性上，研究显示KP104整体耐受性良好，未出现因治疗相关不良事件而停药的情况。不良事件以感染相关和注射部位反应为主，另包括代谢指标异常及头痛等。研究期间记录到2例突破性溶血事件：一例发生在最低剂量队列、转换为最佳生物剂量前，并与胃肠炎相关；另一例发生在合并骨髓增殖性肿瘤的患者中。研究未观察到重大血管事件，也未提示新的安全性信号。 业内人士指出，针对PNH这类需要长期治疗的疾病，需要在用药可及性、给药频率、疗效持久性与安全监测之间做好权衡。对接受补体相关治疗的患者，临床还应结合感染风险管理、合并症评估以及溶血波动诱因控制，建立更细化的随访与预警机制，以支持长期稳定获益。 前景——为长效治疗提供“可验证”的新路径，但仍需更大样本确证 此次公布的两年随访及停药后短期观察，进一步补充了我国团队在PNH补体治疗领域的循证证据，也为探索更便捷的长期给药方案提供了新的线索。另外，该研究为Ⅱ期研究且样本量有限，未来仍需在更大样本、多中心及更长随访周期中，进一步验证疗效稳定性、关键并发症风险以及不同合并症人群的获益差异，并与现有治疗策略在真实世界结局上开展更系统的比较。
PNH虽然罕见，但会显著影响患者生活质量。KP104的研发与临床数据为国内患者提供了新的治疗选择，也为PNH补体治疗带来新的研究思路。随着更多长期随访数据的积累和继续临床研究推进，此创新药物有望在PNH规范化治疗中发挥更大作用，并助力罕见病整体诊疗水平提升。