说实在的，很多人都觉得三阴性乳腺癌特别难治，因为它的特点太明显了。这种病大概占了所有乳腺癌患者的15%到20%，恶性程度特别高，5年之内特别容易复发转移，所以被叫做“最毒乳腺癌”。不过现在有了PD-1/PD-L1抑制剂这种免疫治疗方法，确实给大家带来了新希望。但问题是，总有不少患者用了这个药没效果，或者短期内就出现耐药了。 以前咱们研究耐药机制，总是盯着肿瘤细胞本身或者免疫细胞的功能，就像打仗只盯着双方兵力一样，根本没注意到周围的环境变化。但现在不一样了，癌症神经科学研究发展起来后，大家发现周围神经系统对肿瘤生长和治疗效果的影响可能很大。邵志敏教授他们就觉得这事儿不简单，于是联合倪金飞教授的团队一起搞了这个研究。 这篇论文发在《细胞》杂志上，题目挺长的，“Sensory neurons drive immune exclusion by stimulating a dense extracellular matrix in the breast cancer tumor microenvironment”。邵志敏教授说，这次研究不光揭开了感觉神经是怎么挡住免疫细胞的，更重要的是引入了一个全新的视角。大家以前没想过神经系统会影响抗癌治疗，以后咱们得把“神经—肿瘤—免疫”当成一个整体系统来考虑才行。 其实说白了就是感觉神经成了免疫治疗耐药的“元凶”。他们在360份三阴性乳腺癌样本里发现了一个重要信号：如果肿瘤里的周围神经被侵犯了，那患者的预后就很不好。而且研究发现这种类型的感觉神经特别丰富的时候，肿瘤就会变成“免疫排斥”状态。这就好比在肿瘤核心区域建了一堵墙，把免疫细胞挡在外面进不去。 江一舟教授解释说：“感觉神经是通过释放信号激活的。它们就像指挥官一样，会调动周围的成纤维细胞产生大量胶原物质。这些东西堆积起来形成致密的基质屏障后，免疫治疗的效果自然就大打折扣。”为了验证这个机制，研究人员在动物模型上做了实验：只要抑制了感觉神经信号，“隔离屏障”的作用马上就变弱了，免疫细胞就能顺利进去杀死癌细胞了。 这个发现太重要了！它彻底改变了我们对免疫治疗失败原因的看法。以前总觉得是药物不够强或者不起作用，但其实问题的关键在于肿瘤利用感觉神经建立了一道“隔离墙”。 既然找到了病根儿，接下来就是想办法治。研究团队试了一种叫瑞美吉泮的药物，这是治疗偏头痛的药里的CGRP受体拮抗剂。他们用这个药抑制神经信号后发现：不仅能延缓肿瘤进展，和免疫治疗一起用的时候还能提高疗效，达到“1+1＞2”的效果。 这种“老药新用”的做法实在太聪明了！现成的临床武器现在可以在抗癌领域发挥新效能了。最关键的是这种药物安全性高、有成熟的临床数据，很适合快速转化到临床上造福患者。 作为国内顶尖的乳腺癌诊疗团队，邵志敏教授他们一直在三阴性乳腺癌领域深耕。他们提出的“复旦分型”还有一系列精准治疗研究特别有效：把难治性三阴性乳腺癌的有效率从10%提升到了29%。现在复旦大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心的患者五年生存率已经达到93.6%，跟国际一流水平不相上下了。 这次研究在2月6日凌晨发表之后引起了广泛关注。它不仅给了大家破解三阴性乳腺癌免疫耐药的新思路，还为全世界的乳腺癌精准治疗提供了宝贵的“中国方案”。