长期以来，KRAS基因突变因分子结构复杂、致癌关联广泛，被医学界视为“不可成药”靶点；数据显示，约25%的人类癌症与该突变有关，胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌中尤为常见。2019年首款G12C抑制剂问世打破僵局，但由于覆盖的突变类型有限，全球研发随即转向更具普适性的治疗路径探索。当前研发呈现“双线推进”：一上，针对G12D突变的精准治疗取得进展。中国恒瑞医药研发的HRS-4642胰腺癌一线治疗中显示出63%的客观缓解率，较传统疗法明显提升；该药已进入III期临床，处于全球同类项目的前列。另一上，跨国药企加速布局Pan-KRAS抑制剂。阿斯利康近期以1亿美元首付款获得加科思药业相关海外权益的交易，显示出广谱抑制技术的商业吸引力。行业分析认为，近期突破主要来自三方面：冷冻电镜等结构生物学进展推动靶点解析，计算机辅助设计提升分子选择性，以及中国创新药企在临床转化环节的效率优势。值得关注的是，全球在研项目已超过30个，辉瑞、礼来等跨国公司与百济神州等中国企业同台竞争，逐步形成从基础研究到临床转化再到商业开发的完整链条。专家预测，未来三年或将进入关键窗口期。若Pan-KRAS研发取得成功，有望诞生年销售额超百亿美元的重磅药物，并推动癌症治疗从“分型用药”深入向“更广谱的控制策略”延伸。通过差异化布局，中国药企有望在部分细分领域实现国际领先。
从被认定“不可成药”到如今全球竞逐，KRAS靶点的演进折射出精准医学的持续推进。G12C的率先突破、G12D的快速跟进、泛KRAS的深入探索，代表着抗癌认知与技术能力的同步提升。在这场国际竞赛中，中国生物制药企业凭借创新与执行效率，正从追赶者走向前列。这不仅意味着国内患者将拥有更多治疗选择，也显示中国在全球肿瘤药物研发版图中的影响力正在增强。随着有关药物陆续推进与上市，KRAS驱动的多种恶性肿瘤治疗格局有望被显著改写。