脂质组学揭开了PC34:1对抗溃疡性结肠炎的全新秘密。大家总说,细胞膜要是没了脂质,那就是一堆砖瓦,根本站不住脚。其实脂质这东西更像是人体的交通警察,指挥着信号传递和细胞凋亡,就连新陈代谢也离不开它。最近好多研究都发现,肠道里的脂质平衡出了问题,就容易患上溃疡性结肠炎,不过具体咋回事大家还没搞太清楚。 咱们中国药科大学的这支队伍,就利用先进的多维非靶标脂质组学平台,把UC患者、用DSS造的小鼠模型,还有结肠类器官里的脂质变化给系统地测了一遍。这回咱们可是把LC–QTOF/MS、LC–MS/MS和iMScope这几种大杀器都凑齐了,把健康人和生病的结肠组织给筛了个底朝天。结果发现,造磷脂酰胆碱(PC)的酶PCYT1α还有PEMT在这几种样本里都变得很少了,导致整个PC类脂质的含量都跟着往下掉。在这些变化里头,因为PC34:1的含量特别高,而且和病情的进展关系最密切,所以它就成了头号嫌疑人。 为了验证这玩意儿到底能不能治病,科研人员就把PC34:1喂给那些得了溃疡性结肠炎的小鼠吃。这一招果然管用,它通过压制N-乙酰谷氨酸合成酶(NAGs)的活性,把Glu变成N-乙酰谷氨酸的这条路给堵死了。这样一来,因为造模导致的富马酸水平下降也就被逆转过来了,肠道的炎症和组织损伤都得到了明显的改善。这不仅说明了PC34:1能直接消炎,还给后来研发新药提供了一个很有希望的候选分子。 这项成果最近刚刚登上了《药学学报》的英文刊(Acta Pharmaceutica Sinica B),项目经费可是有江苏省和河北省自然科学基金在背后撑腰。接下来大家打算在剂量优化、给药方式还有安全性评估上再下功夫,争取早日把这个新疗法从实验室推到临床上去,给饱受病痛折磨的UC患者带来新的希望。