免疫细胞从干细胞到成熟细胞的进化旅程

来聊一聊免疫细胞从干细胞到成熟细胞的这段进化旅程吧。首先要从那个“Yesterday”音乐说起,它是The Beatles带来的经典之作。免疫细胞可是免疫系统里的大联盟,T、B细胞、NK细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞,还有固有淋巴样细胞(ILC)和肥大细胞等,都能算是其中的成员。它们联手打造了免疫系统的两道防线:固有免疫和适应性免疫。 咱们先来看它们是怎么产生的。免疫细胞的源头其实是骨髓里的多能干细胞(HSC)。它们在分化的时候分成了两条路走:一条是共同淋巴样祖细胞(CLP),以后会变成T、B或者NK细胞;另一条是共同髓样祖细胞(CMP),以后会变成DC、粒细胞、单核/巨噬细胞还有肥大细胞。 接下来这两条路线上的细胞都在不断升级中。淋巴样这边先变出原B细胞和原T细胞,髓样那边先变出原单核/巨噬细胞和原粒细胞。这时候各种细胞因子就像交通指挥员一样,指挥着细胞走哪条路。与此同时,不同阶段的免疫细胞表面都会有不同的蛋白标记,这些就像是它们的身份证。 淋巴细胞这部分也挺有意思的,不光有T、B这么简单,NK、NKT还有ILC都属于这个分化谱系;就连T、B里面也有一些像γδT细胞和B1细胞这样的特种兵。 淋巴细胞成熟起来其实也是个闯关的过程。第一步是定向分化(Commitment),淋巴样祖细胞在这个十字路口做出选择:向左是B细胞的路,向右是T细胞的路。选错了就彻底没机会了。然后这些未成熟的淋巴细胞会迅速增殖扩张,给后续的基因重排储备弹药。接下来的V(D)J重排酶就像乐高拼图一样,把随机片段拼接成独一无二的抗原受体。这时候还会有选择与检查点这一关来淘汰那些不行的受体。最后一步是亚群分化,T、B细胞就会变成不同功能、不同标志的成熟亚群。 等所有关卡都通过后,淋巴细胞带着全新的武器库奔赴外周战场去和病原体斗智斗勇了。