问题—— 神经酰胺是鞘脂类的重要分子，早19世纪末就已被发现。近年多项临床观察提示，血液中神经酰胺水平异常升高与2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝、动脉粥样硬化等密切对应的，并被视为一种心血管风险提示指标。但长期以来，一个关键问题悬而未决：神经酰胺如何被细胞“识别”，进而触发炎症反应、血管损伤和代谢紊乱等病理过程？由于缺乏明确受体，“从指标到干预”的转化路径难以建立，也限制了对心梗、猝死等重大风险的精准阻断。 原因—— 在细胞通讯中，信号分子通常需与特定受体结合才能引发下游效应。学界早已认识到神经酰胺不仅是细胞膜成分，也可作为“信使”参与细胞凋亡、分化、衰老等调控，但其对应的受体始终未被确认。研究难点在于神经酰胺理化性质特殊，易聚集、易沉淀，实验中难以形成稳定、均一的体系，导致筛选结果重复性不足、机制验证链条难以闭合。另一上，心血管与代谢性疾病多因素交织，单靠相关性指标难以解释复杂病程，更需要“信号如何被识别”的环节找到关键节点。 影响—— 此次入选“中国科学十大进展”的研究由多家单位协同完成，其中山东大学团队在受体鉴定与筛选平台构建上作出关键贡献。团队建立了神经酰胺体外稳定溶解与检测体系，并结合高灵敏信号通路检测方法，搭建可用于受体筛选与功能验证的平台，首次确认FPR2和CYSLTR2为可识别神经酰胺的膜受体，明确了其介导神经酰胺加重心血管与代谢性疾病的分子机制。此发现使神经酰胺从“相关性指标”更走向“可干预通路”，为解释动脉粥样硬化进展、心肌损伤及心源性猝死风险上升等现象提供了更直接的生物学依据，也为药物研发提供了清晰靶点。 对策—— 围绕新受体开展药物干预成为可行路径。研究团队与合作单位基于受体靶点开发相应拮抗剂，并在动物模型中观察到其对肾功能损害相关心血管并发症以及心源性猝死风险的缓解效果。同时，并行研究从“肠道微生物—宿主代谢信号”提出新的调控链条：肠道来源酶及其代谢物可影响神经酰胺合成与水平，特定真菌产生的次级代谢产物可通过抑制相关合成酶改善心血管与代谢异常。这提示临床防控除受体靶向阻断外，未来也可结合代谢调控与微生态干预，形成“靶点治疗+风险管理”的综合策略，为慢病防治提供更精细的分层思路。 前景—— 业内人士认为，受体的明确将把神经酰胺研究推进到机制可验证、药物可设计的新阶段。下一步重点包括：其一，持续评估该受体通路在不同人群与不同疾病阶段中的作用强度和适用范围，建立更可落地的风险评估与伴随诊断体系；其二，系统推进拮抗剂的安全性、有效性及适应证选择研究，加快从动物实验向临床验证的转化；其三，加强与肠道微生态、炎症免疫网络的交叉研究，评估联合干预对心梗、脑卒中及猝死等结局指标的真实获益。随着证据链条优化，相关成果有望为心血管疾病防治提供一条“从源头到通路”的新方案。
从1884年的首次分离到今天的受体发现——神经酰胺研究走过百余年——关键一环终于补齐；这项由中国科学家主导的研究不仅回答了重要的基础科学问题，也为转化医学提供了可操作的突破口，并为心血管与代谢性疾病的风险阻断带来新的方向。随着后续验证与临床转化推进，其应用价值有望更显现。