问题——罕见肿瘤缺少有效全身治疗选择。腺样囊性癌是一种发生于涎腺及有关腺体组织的少见恶性肿瘤，在头颈部肿瘤中占比较低。临床上，局限期患者多以手术切除联合放疗为主，但该病易发生神经周围浸润，复发和远处转移风险较高。对复发或转移、已失去根治机会的患者，目前仍缺乏获批的标准全身治疗方案，临床主要依赖不同方案的探索性用药，疗效不确定。 原因——既往治疗缓解率有限且毒性制约，精准靶向仍待突破。近年来，靶向血管内皮生长因子受体的口服酪氨酸激酶抑制剂在研究中可一定程度延缓疾病进展，但总体客观缓解率不高，不良反应也较突出，常影响剂量调整与长期使用。，分子生物学研究提示腺样囊性癌存在不同生物学表型：部分患者恶性程度更高、进展更快，另一些患者可能更依赖受体酪氨酸激酶相关信号通路。肿瘤异质性使得“统一用药”的策略难以奏效，也推动了基于分子分层的靶向治疗探索。 影响——新研究显示“稳定控制”占主导，提示潜在受益人群。该研究于2022年10月至2025年1月在美国3家学术中心开展，为单臂、开放标签、非随机2期试验。入组对象为18岁及以上、确诊复发或转移性腺样囊性癌且无法接受根治性治疗的患者，并要求入组前6个月内出现疾病进展、具备可测量病灶，体能状态及器官功能符合要求。患者接受静脉输注埃万妥单抗治疗：体重低于80千克者1050毫克、体重不低于80千克者1400毫克；首月每周给药一次，随后按28天周期在第1天与第15天给药，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。 研究共纳入21例患者，其中18例可评估疗效。在可评估人群中，1例达到部分缓解，客观缓解率为5.6%；12例疾病稳定，占比约三分之二；另有5例疾病进展。综合计算临床获益率为72.2%。值得关注的是，获得部分缓解的患者存在EGFR体细胞变异，提示疗效可能与特定分子特征相关，深入凸显精准筛选的必要性。 对策——在“主要终点未达成”的背景下，仍需完善证据推动临床转化。研究显示，埃万妥单抗未达到以客观缓解率为核心的主要终点，但总体耐受性可接受，为后续研究提供了安全性依据。治疗相关不良事件以皮肤反应、输液相关反应和乏力较常见；3级不良事件比例相对有限，主要包括皮炎、黏膜炎及实验室指标异常。对罕见肿瘤患者来说，这类安全性特征对长期用药尤为重要，因为腺样囊性癌病程往往较长，治疗更强调持续控制与生活质量的平衡。 从研究设计看，单臂试验有助于在罕见病领域捕捉疗效信号，但也存在缺少对照、难以排除自然病程影响等局限。下一步的重点包括：其一，基于分子分型与生物标志物（如EGFR/MET通路相关改变等）进行前瞻性分层入组，提高匹配人群的概率；其二，引入随机对照研究，或与真实世界队列进行更严格比较，明确“疾病稳定”是否能转化为更长的无进展生存获益；其三，在毒性可控前提下，探索与放疗、其他靶向药或免疫治疗的联合与序贯策略，提高肿瘤缩小率与控制的持久性。 前景——罕见肿瘤药物研发或将从“广覆盖”转向“强匹配”。腺样囊性癌的研究方向正在变化：从单纯追求缓解率，逐步转向基于分子机制的精准干预；从单药试错，转向生物标志物驱动的试验设计。本研究虽未在主要终点上取得突破，但较高比例的疾病稳定以及可管理的不良反应，为“慢性化管理”的治疗思路提供了新的临床线索。随着分型研究的深入、检测可及性提升和多中心协作加强，未来更可能在特定亚群中获得更明确的获益，并为建立复发转移性腺样囊性癌的治疗路径积累证据。
埃万妥单抗的临床研究再次提示，面向特定分子特征的靶向治疗可能是推进罕见肿瘤治疗的重要方向。尽管仍需更多研究验证，但每一项试验都在补全证据链，为患者带来新的选择，并推动更精准、更可持续的治疗策略落地。