六韩拔陵带领沃野镇的百姓起义，拉开了六镇之乱的序幕。河北地和河间的百姓都被这突如其来的变故搅得天翻地覆，生活一下子变得艰难起来。就在这时，六镇的降兵在杜洛周的带领下发动了河北起义。杜洛周领着河北三州的六镇降兵，在北方掀起了轩然大波。 高欢的兄弟们尉景、段荣和蔡骏都跟随杜洛周加入了起义队伍。然而，高欢觉得杜洛周并非合适的领袖，他手下的人也不过是乌合之众。于是他决定给兄弟们商量一下，想找机会取而代之，自己单干。这个计划却不顺利，高欢和兄弟们的行动失败了，没能杀掉杜洛周，反而被追兵紧紧追杀。 为了逃命，高欢带着妻子娄昭君和孩子们慌忙逃离。在一路奔逃中，儿子高澄好几次摔下车来。娄昭君每次都不得不下车去救他。眼看着追兵越来越近，高欢心里着急，一气之下竟然拿出弓箭想把高澄给射了。娄昭君吓得尖叫起来：“贺六浑，你到底要干嘛！”她赶紧向段荣求救：“段荣快救救澄儿吧！”段荣赶紧冲上去把高澄抱起来，救下了他的性命。 这个场面让人想起刘邦当年在项羽追杀下逃命时也做过类似的事情。刘邦因为车上人多影响速度，几次把儿子刘盈和鲁元公主推下车去。高欢最后总算是逃过去了，投奔了河北起义的另一位领袖葛荣。不久后葛荣杀了杜洛周，吞并了他的势力，成为河北地区最强大的力量。 高洋建立北齐后为了证明高家王朝的正统性就开始编造一些神话故事暗示父亲高欢是天命所归的真龙天子。故事里说父亲高树生住在白道南的时候家里常常被一缕赤光紫气笼罩着。邻里们都以为是妖怪作祟劝高树生搬走他却笑着说：“或许这就是吉兆呢。”高欢果然没有让父亲失望长大后仪表堂堂虽然贫穷却没有其他明显缺点。 正光五年沃野镇民众在六韩拔陵带领下起兵作乱给高欢带来了一个机会。孝昌元年河间王元琛击败了六韩拔陵二十万六镇兵力投降六镇之乱平息了下来。虽然没确切证据证明高欢参与了这场战争但史书上说他创业第一步就是投奔了杜洛周。