16世纪，萨法维王朝这个时期在伊朗和周围的地区展开了激烈的斗争，面对的敌人是东方的奥斯曼帝国和西方的乌兹别克人。1549年，塔赫玛斯普一世把首都定在了加兹温，这么做有两个目的。一是给前大不里士免去频繁遭到攻击的麻烦，二是把波斯军队培养得更强，让加兹温在战争中扮演后备力量的角色。奥斯曼-萨法维战争虽然打得热火朝天，但是战火基本上没直接烧到加兹温。 除了奥斯曼人，加兹温还要面对北部山区的Dailamites人。从阿拉伯帝国占领伊朗高原以来，这伙人一直跟加兹温抢地盘。虽然双方经常小打小闹，但影响范围有限。 16世纪的时候，奥斯曼王子Bayezid跑到波斯避难，加兹温给了他一个临时栖身之地。到了穆罕默德·科达班达统治时期，由于他几乎瞎了，实权掌握在妻子凯尔·内萨手中。凯尔·内萨为了稳固地位杀了很多政敌，在外交上也没什么大动作。结果基兹尔巴什集团动手把她给除掉了。 萨法维王朝在文化建设上对加兹温投入得不多。塔赫玛斯普一世和阿巴斯大帝在位时还能有一些成绩。但到了伊斯玛仪二世和穆罕默德·科达班达当政时，由于内部斗争和忽视管理，很多宗教建筑和传统文化都被毁了。伊斯玛仪二世只当了一年皇帝就被毒死了，穆罕默德·科达班达则是基兹尔巴什集团手里的傀儡。 加兹温这个城市出产的丝绸、地毯和细密画一直都是海上丝绸之路上的热销货。城里产的水果和坚果也能卖出去换钱。除了经济作用外，它还是王朝的战略防御重镇和重要的政治避难中心。 阿巴斯大帝迁都伊斯法罕后，加兹温画派就被伊斯法罕画派给取代了。虽然如此，但海上丝绸之路上的生意并没有受到太大影响。 16到18世纪的奥斯曼-萨法维战争主要发生在西北方向的阿塞拜疆、亚美尼亚、高加索和安纳托利亚地区。