让我试着把关于多柔比星脂质体的那段内容跟你唠唠。多柔比星这玩意儿,本来叫阿霉素,是从上世纪60年代开始用的,一直是治乳腺癌、淋巴瘤、软组织肉瘤这些大瘤子的主力化疗药。不过这个药也有个大毛病,就是对心脏伤害太大,剂量稍微用多了,就容易把人弄成那种要命的充血性心衰。为了把这危害给降下来,科学家们就把药给包进磷脂双分子层里做成了脂质体。现在全球已经有三款脂质体产品上市了,这三款性格各不一样,医生用起来也有不同的讲究。 第一款是Doxil,这算是纳米药物里的老前辈了。它是1995年美国FDA批准的第一个纳米药物,用来治乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤还有AIDS-KS。Doxil里面用的是HSPC、CHOL和DSPE-mPEG2000这几种成分按照56:39:5的比例配出来的。这种结构把药物的血浆半衰期从几小时直接拉长到了好几天,还能被动地找到肿瘤。它的颗粒大小大概是100纳米左右,看着半透明红色的。包封率方面是用硫酸铵梯度主动载药的,每毫升里的阿霉素含量稳定在2毫克。 第二款是Myocet,这是2001年欧盟先批的一款。它主要是跟环磷酰胺一起联用,用来一线治疗转移性乳腺癌。Myocet里的成分是EPC和CHOL按55:45的比例调配的。它没加PEG这种保护层,内水相是pH4.0,外水相是pH7.3,用柠檬酸缓冲体系来主动载药。颗粒大小在150到250纳米之间。因为没做被动靶向处理,MPS系统会很快发现它。包封率能超过99%,药物释放得也快。 第三款是Lipo-DOX,这是印度那边先开始用的一款平价货。它在2013年拿到了FDA的批准(印度其实早就在用了)。适应症跟Doxil是一样的。Lipo-DOX用DSPC代替了HSPC来做原料,还用无水乙醇帮忙溶解东西,成本就降下来了不少。颗粒大小跟Doxil差不多也是100纳米左右。 看全球销售额这块儿,2017年Doxil和Myocet合起来卖了大约2.9亿美元。咱们国内的情况是原研Doxil已经撤市了,Myocet还没进来。国产仿制药方面有里葆多(复旦张江产)、多美素(石药欧意产)、立幸(常州金远产)都已经上市了,其中里葆多中标最多。 临床上怎么选这几个药呢?如果要长效循环、还得有被动靶向效果的话,就选DOXIL;要是对心脏安全特别看重、愿意配合三步配制操作的话,那就选MYOCET;要是预算有限、就想图个性价比高的话,就选LIPO-DOX。 展望一下未来吧。随着生物可降解聚合物还有主动靶向抗体偶联技术(比如ADCs)的发展,下一代多柔比星脂质体也已经进临床了。不过在咱们还没看到更好的东西之前,经典的脂质体还会是肿瘤科医生们手里的压箱底武器。怎么在疗效和毒性之间找平衡、怎么把制备门槛降下来、怎么拓展新的适应症,这些还是咱们药企和医生们要一起面对的课题呢。