中科院化学所突破蛋白质精准降解技术 超分子靶向嵌合体可实现时空可控清除

生命系统的稳态维系依赖对蛋白质的精细调控,异常蛋白质的积累则是癌症、神经退行性疾病等重大疾病的重要诱因。长期以来,科学界的关键挑战在于:现有降解技术难以同时实现“何时清除”和“何处清除”的双重控制,疗效因此受限,也更容易带来副作用。传统靶向蛋白降解主要依赖泛素-蛋白酶体系统,但受配体结合效率与组织穿透性限制,在复杂生物体内常出现脱靶。汪铭团队将超分子化学的动态组装特性与蛋白质调控机制结合,设计出具有三维纳米结构的金属-有机笼载体。该载体表面可进行可编程修饰,可同时搭载靶蛋白配体与E3泛素连接酶,组装成高效降解复合体。实验数据显示,该技术对肺部长链酰基辅酶A合成酶的降解效率达到78%,较传统方法提升3倍以上。研究人员继续通过生物正交化学策略实现“定时开关”:注入特定小分子后,降解系统可在预设时间窗口内被激活,这对治疗窗口期较短的急性病症具有应用价值。在非人灵长类动物模型中,该技术表现出良好的组织靶向性与安全性。该进展得益于多学科协同:超分子化学提升载体的结构与稳定性,化学生物学提供精确调控手段,纳米技术则支持高效递送。业内专家认为,该平台具有较强的可拓展性,可适配多类疾病靶点,尤其为肺癌、肝纤维化等组织特异性疾病的治疗提供了新的思路。目前,研究团队正与医药企业合作推进临床前研究,计划在3年内启动首个人体试验。

从“抑制蛋白”到“清除蛋白”,从“全身作用”到“定点介入”,技术迭代的核心是更强的可控性与更高的安全边界。SupTAC所展示的时空可编程蛋白降解能力,不仅带来方法层面的进步,也反映出生命科学研究正更多走向“可操作的因果验证”和“可设计的精准干预”。接下来,能否与真实临床需求对接,并用扎实证据回答有效性与安全性问题,将决定此平台在疾病治疗中的实际价值。