癌症免疫疗法的发展长期面临一个关键挑战：部分肿瘤细胞具备很强的免疫逃逸能力，能躲开人体免疫系统的识别与清除。它们通过多种机制抑制免疫细胞的激活，在体内“隐身”于正常细胞之中。面对这类缺乏清晰“身份标签”的肿瘤细胞，传统免疫疗法往往难以精准识别并实施靶向攻击，治疗效果因此受限，该现象被称为“癌症免疫耐受”。 肿瘤细胞之所以能逃避免疫监视，主要在于其表面免疫原性抗原不足。同时，肿瘤微环境中存在多种免疫抑制因子，尤其是PD-L1等免疫检查点蛋白，可抑制T细胞等免疫细胞的活化与增殖。此外，肿瘤细胞还会通过基因突变等方式改变自身特征，继续降低被识别的概率。多重因素叠加，导致传统免疫疗法效能明显下降。 针对这一难题，北京大学化学与分子工程学院陈鹏团队联合未来技术学院席建忠团队以及深圳湾实验室团队，研发出一种蛋白靶向降解新技术。研究团队通过蛋白质工程化改造，设计出一种名为“瘤内疫苗嵌合体”的多功能分子。该分子具备三项核心能力：其一，不依赖细胞表面特定受体即可进入肿瘤细胞，突破了传统分子入胞受限的问题；其二，可选择性破坏PD-L1等免疫抑制蛋白，减轻肿瘤对免疫细胞的抑制；其三，携带经过筛选的抗原信息，并在肿瘤细胞内被加工为可触发免疫应答的抗原片段。 这一技术的机制可概括为“三步走”：第一步，新型分子进入肿瘤细胞；第二步，降解免疫抑制蛋白PD-L1，削弱肿瘤细胞的免疫屏障；第三步，所携带的抗原经细胞内蛋白加工后呈递到细胞表面，使肿瘤细胞获得更清晰的“身份标签”。由此，原本难以被发现的肿瘤细胞可被免疫系统更明确识别，从而提高免疫细胞的靶向清除效率。 该研究成果已于8日在国际学术期刊《自然》在线发表。《自然》审稿人对该工作给予积极评价，认为这一发现为新型癌症治疗策略提供了重要依据，说明了技术突破的同时也具备明确的理论价值。 从临床应用前景看，这一技术有望提升现有免疫疗法的疗效，尤其可能为对免疫检查点抑制剂反应不佳的患者提供新的选择。同时，该策略也为其他类型肿瘤的免疫治疗提供了可借鉴的思路，有望推动肿瘤免疫治疗的进一步发展。
这项研究为破解肿瘤免疫逃逸难题提供了新的技术路线，也展现了从基础研究走向临床转化的潜力。下一步仍需加强产学研协同与转化验证，推动对应的技术安全性、有效性与可及性上尽快形成可用于临床的解决方案，让更多患者受益。