依折麦布就是个肠子里吸油的家伙,要是跟他汀一块儿吃,血脂降得能更厉害点,医生用得也挺多。咱们先说说它是咋干活的。人是通过小肠上皮细胞把胆固醇吸收进来的。每个肠细胞上面都有一层很薄的膜,那膜往外伸了大概一两千根像手指一样的小突起,密密麻麻地像个刷子,这就叫刷状缘,把吸收面积给增大了不少。小肠上皮细胞把吃进去的胆固醇、甘油三酯和磷脂这些东西,给装进载脂蛋白 ApoB-48 里面,弄成乳糜微粒,再顺着淋巴管跑进血液循环里。 依折麦布一吃下去,很快就在小肠或肝里变成了活性很强的依折麦布-葡萄糖苷酸。这种东西能专门找小肠上皮细胞刷状缘上的那个 NPC1L1 蛋白下手,把肠道吃进来的胆固醇和植物甾醇统统给堵死。 吃完以后,这药还会跑到胆汁里,被肠道里的细菌给变回依折麦布,接着又被重新吸回去变活性成分。这么来回折腾一圈叫肝肠循环,这就让活性药老是堆积在小肠上皮细胞的刷状缘上,老老实实地盯着 NPC1L1 蛋白不让动。因为这个道理,这药跟它的结合物半衰期能有 22 小时。用法是一天吃一片 10 毫克的,啥时候吃都行,空腹吃也行。最近上市的海博麦布和它挺像。 至于说能不能减肥?那肯定不行。它只是不让胆固醇和植物甾醇吸收了,对甘油三酯(TG)、脂肪酸还有脂溶性维生素 A、D 这些东西都没影响。 体内的胆固醇其实三分之一是吃进来的,三分之二是肝脏自己造的。光靠吃依折麦布,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)能降低 18%,强度肯定比不上他汀类。大家得记清楚这点:他汀要是剂量翻倍了,降 LDL-C 的效果才多 5%到 6%,副作用反而容易变大;要是把它跟他汀一块儿吃,能让 LDL-C 再掉 15%到 18%,而且也不会让他汀的副作用跟着变重。 研究也证明了,两药一起用能大大降低心血管事件的风险。关于服药时间大家也得注意:匹伐他汀得晚饭后吃,依折麦布随便啥时候都行;辛伐他汀得睡前吃,依折麦布也随意;阿托伐他汀或瑞舒伐他汀跟依折麦布一起吃,时间上也没限制。如果没啥禁忌症又能受得了的话,医生肯定还是优先让你用他汀。 他汀不光能降 LDL-C,还能让斑块稳当点、有点抗炎作用。大量证据都证实了它能大大降低 ASCVD 患者的心血管事件风险。 千万别以为隔一天吃一片就行!依折麦布只管肠道吸收,不管肝脏合成。如果隔天吃吃停停的话,血脂控制不好不说,起伏太大还容易把动脉粥样斑块给搞不稳当。 这药的安全性挺高的,常见就是肚子痛、拉肚子、胀气啥的。跟他汀一起用的时候可能会转氨酶升高或者肌肉疼(因为他汀本来就有肝毒性和肌毒性)。上市之后也听说过胆结石的事儿,不过有没有因果关系还不太清楚。 贝特类药物会增加胆汁里胆固醇的浓度容易长石头;非诺贝特还能让依折麦布的浓度升高 1.5 倍。如果患者在吃这两种药的时候怀疑有胆结石了,就得去查查胆囊,还得考虑换别的药来降脂。 最后要提醒一句:除了非诺贝特之外的贝特类别跟依折麦布一起用了。它自己不怎么通过 CYP450 酶系代谢的,跟别的药打架的事儿就少见多了。