全球生物医药界正努力研发下一个肿瘤免疫疗法，曾经被大家看好的PD-(L)1/VEGF双特异性抗体，最近却爆出了合作破裂的新闻。美国纳斯达克上市公司Instil Bio宣布结束和中国公司宜明昂科的合作，给AXN-2510这个双抗项目和一款CTLA-4单抗的授权协议按下了暂停键。这事儿被看作是靶点领域首次合作失败的案例，让大家开始思考创新药研发的路线和资源分配。 Instil Bio这次分手，是因为AXN-2510在美国做临床试验时遇到了大麻烦。公开信息显示，项目入组特别慢，到决定终止时才招到三名患者，跟行业里那种快速推进的情况完全不一样。更要命的是数据本身也有问题。虽然早期研究说和化疗联用治肺鳞癌效果不错，但大部分患者只做了一次评估，疗效能不能持久还得看更大样本和更久时间的观察。最让人担心的是，AXN-2510单药治疗时引发的不良反应比别的药多很多，大家都怀疑它的安全性不行。 监管部门现在对安全性要求高，竞品又多，这些不确定因素把这个药的市场竞争力和开发价值给削弱了。Instil Bio这么做是想止损保命。面对BioNTech、辉瑞这些大公司在这个赛道上狂奔——他们有钱有人还有全球运营的能力——中小型公司自己扛着全球开发的风险和成本肯定受不了。接着推AXN-2510就得一直烧钱，还要给合作方付里程碑款，这对已经缺钱、股价也跌的Instil Bio来说根本承受不起。 消息一出股价大跌也能看出大家对这种风险高、投入大还没进展的项目没信心了。这次事件也不是孤立的，它反映了全球生物医药产业现在的状况。PD-1/PD-L1单抗开创了一个时代后，大家就把希望寄托在和VEGF联合或者搞双抗这种“第二代”免疫肿瘤学上。结果大家都挤进来了，赛道变得拥挤又同质化。现在资本不再看概念热不热了，只看临床数据好不好、有没有区别于别人的地方。 那些数据漂亮的项目还能活下来，进展慢或者数据不好的就得被淘汰。行业里的钱和人才都在往头部企业和优势管线那边跑，分化越来越严重。从大格局看，这次分手也说明不同规模的公司战略定位变了。大药厂现在下手早、介入深，靠自己研发或者合作并购来铺管线；而小公司本来就是靠前沿科学探索起家的，到了需要烧大钱搞后期临床的时候就会遇到麻烦。 找合作、调整权益或者就把钱花在最有把握的地方成了小公司活下去的法子。Instil Bio和宜明昂科分手，是热门双抗赛道开始真正验证和淘汰的信号。这说明在生物医药创新从“广撒网”变成“精耕细作”的过程中，科学严谨、执行能力强、资源集中还有差异化优势才是决定成败的关键。 这个调整虽然疼点，但能让好的项目得到更多资源。长远来看能让产业更理性更务实。对中国药企来说，怎么在全球竞争里把自己的研发基础打实、策略弄好、风险管起来并实现价值，是个永远都得面对的难题。