在生物医药研发中,如何有效干预蛋白质相互作用(PPI)一直是个难题。传统短肽药物虽具备高亲和力,但结构不够稳定,限制了临床应用。天然短肽在体内容易发生构象变化,溶解度和膜穿透性随之下降,并很快被蛋白酶降解。
从短肽“难以成药”的现实困境,到装订肽以构象工程同时解决稳定性与入胞问题,再到核酸杂交策略提升制备与筛选效率,这些进展反映出药物研发正在从单点改良走向系统性创新;面向复杂疾病的精准干预——关键不仅是发现靶点——更在于形成可制造、可递送、可验证的分子形态。装订肽能否成为临床常规手段仍需更多时间和数据检验,但其代表的技术路径,正在为“难靶点”打开新的可能。