浙大团队在这个流感研究上,破了个大冷门,把人先天免疫里的GADD34和STING这几条关键通路给揪出来了。主要是解决了禽流感怎么传染给人的难题。他们特别去研究了人体的先天免疫怎么去识别流感病毒,并且找出怎么抑制它的方法。研究发现,cGAS—STING这个通路在抗病毒方面作用很大。这个通路能给NF-κB信号网络发信号,促使细胞产生新型抗病毒分子NSGs。其中的GADD34蛋白在呼吸道黏膜组织里特别多,能直接干扰病毒复制。他们做实验发现,一旦流感病毒进入细胞,cGAS—STING通路立马启动免疫反应,通过NF-κB产生多种抗病毒因子。这时候就需要提到GADD34了,它能专门和流感病毒的RNA聚合酶复合体结合,阻止它干活。在呼吸道上皮细胞模型里,过表达GADD34能把病毒载量减少80%,证明了它确实是天然免疫的一道防线。对于禽流感怎么跨物种传染,他们把人和禽类的病毒蛋白结构拿来比较,锁定M1蛋白是关键因素。正常禽类的M1蛋白没法对抗人的免疫系统,但如果它第115位的氨基酸从苯丙氨酸变成酪氨酸后就不一样了。这种突变让它结构发生改变,能特异性结合GADD34并把它的功能抑制掉。这就让病毒有了突破物种屏障的本事,在人体内建立感染。这个发现给流感监测提供了新分子标记物。团队建议在禽类养殖场和市场多关注M1蛋白115位氨基酸的突变情况,这样就能提前预警有跨种传染风险的病毒株了。另外利用GADD34做药也在搞实验阶段了,初步数据显示人工合成的类似物在动物模型里表现不错,而且不容易产生耐药性。