中国新药带来希望！6人临床试验中5人出现好转，这个好消息终于打破了肝纤维化的僵局。多年来，中国肝病患者最害怕听到的词汇就是“肝纤维化”，它像一把隐形的闸门，一旦关上，肝硬化和肝癌就离他们不远了。过去几十年里，全球医药界一直努力围堵肝星状细胞，试图扑灭这场火灾。然而，这些努力并未达到预期效果，患者依然只能眼睁睁地看着病情恶化。 可就在今年3月初，事情发生了转机。四川大学丁楅森、曹中炜团队和王辰院士联手在《Cell》杂志上发表了一篇论文，将人们的目光从受损害的肝细胞转移到了肝脏内部的血管微环境上。原来，真正导致肝脏逐渐硬化的元凶不是肝细胞本身，而是血管周围的“内鬼”在捣乱。通过单细胞测序技术分析发现，在纤维化肝脏中，肝窦内皮细胞和血管周围的肝星状细胞中，ROCK2激酶的表达明显升高。一旦ROCK2活跃起来，就会破坏肝窦内皮细胞正常的窗孔结构，导致血管毛细血管化，物质交换出现混乱，并释放出Galectin-3等促进纤维化因子，形成恶性循环。 这个发现令人震撼——原来我们一直寻找的靶点找错了地方！团队没有停留在发现阶段，立即着手研发新药。从686种化合物中筛选出一种口服抑制剂TDI01，对ROCK2的选择性高达598倍。通过冷冻电镜结构观察发现，这种药物就像一把量身定制的钥匙，只锁定ROCK2的ATP口袋，把它锁死，而旁边的ROCK1几乎不受影响。如此高选择性的药物自然能降低副作用风险。 临床数据更让人兴奋。Ib/IIa期小规模试验中，6位确诊为肝纤维化的患者每天口服200mg TDI01长达24周。结果显示，5位患者的肝硬度明显下降，活检结果显示胶原沉积减少，并且纤维化分期得到改善。组织化学分析也证实了pROCK2被有效抑制住了。 这次突破让我五味杂陈。一方面为患者感到高兴，终于看到了逆转病情的希望；另一方面也有点无奈——有多少人等了这么久才等来一个可能有效但仍处于早期阶段的新药？ 但也别太悲观。毕竟样本量较小还需要进一步验证扩大样本量后的效果如何。另外还要考虑到代谢、炎症、遗传等多种因素共同影响着肝纤维化发展。 TD I01再精准也只是针对血管这一环治疗效果有限。所以综合治疗仍需跟进才能取得最佳效果。 总之这个突破说明死磕一个方向不一定是最好的选择换个角度可能会有意外收获。对于那些日夜煎熬等待药物和检查结果的患者来说这个消息能给他们带来一点希望不是所有等待都白费总有一天科学会拐弯朝他们走来。 至于未来会不会成为常规用药谁也说不准但至少现在这个消息让很多人感到心情好转觉得跨过“鬼门关”可能没那么困难了。