肿瘤转移这一关要是过不去，那几乎就是癌症患者死亡的主因了。转移瘤微环境就像是肿瘤细胞赖以为生的“老家”。最近，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的王广川团队搞了个大动作，他们搭建了个叫CLIM-TIME的新平台。这个平台不光帮我们看清了免疫细胞是怎么分布的，还给肿瘤微环境分了类。 给这391种常见抑癌基因驱动下的转移瘤微环境一分析，大家发现一共能分成7种类型。有意思的是，要是DNA损伤修复基因出了问题，周围就会有好多免疫细胞进来帮忙，这时候肿瘤对免疫药挺敏感。但要是YAP激活了，那就惨了，会变成那种髓系细胞特别多、但却把T细胞给排斥在外的环境。在这种环境里，肿瘤对药物反应很迟钝，治疗效果也不太好。 研究人员就盯着这个“髓系细胞富集但T细胞排斥型”的微环境死磕。结果发现里面胶原蛋白沉积得特别多，把结构堵得严严实实，T细胞根本进不去。最后他们找到了个维持这层屏障的关键分子——LOXL2。只要把LOXL2给抑制了，胶原就变少了，T细胞就能突破屏障去杀肿瘤了。在动物模型上试了试，效果都很不错。 除了这一点，团队还用机器学习找出了因果基因，并且构建了一个模型。只要输入30个特征基因的表达情况，就能准确预测免疫治疗到底行不行。这个研究第一次在这么大的规模上把遗传变化、微环境结构和治疗效果这三者的关系理清楚了。 2月12日那天，《细胞》杂志上就挂出来这篇论文了。给大家指了条明路，未来攻克转移瘤耐药的问题或许会轻松很多。