酶学靶点筛选的大平台，涵盖了300 多种酶，像蛋白酶、磷酸酶、甲基转移酶

爱思益普生物建了个酶学靶点筛选的大平台，涵盖了300多种酶，像蛋白酶、磷酸酶、甲基转移酶这些都在里面。咱们做药物研发，调酶的活性可是个大方向。这平台厉害就厉害在能把质谱联起来用，专门去搞清楚酶是怎么工作的。举个DNA甲基转移酶DNMT抑制剂的例子，平台用了超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS），去看化合物能不能拦住SAM往DNA上转移。再结合动力学模型算Ki值，就选出了能逆转肿瘤细胞异常甲基化的候选分子。这分子在体外挺广谱的，现在也进了Ⅰ期临床试验。平台的技术还特别擅长看底物的特异性。比如蛋白精氨酸甲基转移酶PRMT的事儿，它用质谱来检测化合物对PRMT1催化H4R3甲基化的影响，再用SPR测结合力，找到了能穿血脑屏障的选择性抑制剂。这个抑制剂在动物身上效果特别好，也没乱打别的PRMT亚型。咱们还有个“酶促反应图谱”的服务，能从活性、底物结合到修饰产物都给你看个透。至于脱靶效应这块儿也能搞定，像是某国产JAK抑制剂研发时，平台给它筛了个脱靶谱。发现这个药对TYK2的选择性比JAK1强100倍以上，还没咋抑制别的激酶。这就指导客户把结构改得更好了。现在咱们这平台把酶活性抑制、底物结合和脱靶效应都连在一起了，啥事儿都能管。不管是靶点验证还是找候选药都包了，成了全球酶学药物研发的核心技术之一了。