CC这个亚家族其实就是β-趋化因子,在免疫调控还有炎症这些领域都挺重要的。大家通常把它们分成两派,一派叫稳态型,另一派叫炎症型。像CCL19、CCL21、CCL25这些分子,主要是用来维持免疫细胞在组织里的归巢,保证身体平衡;而CCL2、CCL3、CCL5这些呢,遇到炎症刺激就会快速上调,专门去招募免疫细胞来帮忙。 茁彩生物现在出了CC亚家族的ELISA指标,检测起来挺方便的。关于结构方面,大多数分子N端有两个相邻的半胱氨酸残基,也就是CC基序。通常都有4个保守半胱氨酸组成两对二硫键,但也有少数像CCL1或者CCL21这样有6个半胱氨酸的情况。成熟的分子通常都是8到10 kDa的小蛋白。 它们的命名系统是按照CCL1一直到CCL28来的,因为CCL9和CCL10其实是同一种东西,所以实际上只有27种不同的成员。对应到受体这边就是CCR1到CCR10了,受体和配体之间往往会交叉结合。 像巨噬细胞、T细胞还有DC这些活化的免疫细胞都会产生这些趋化因子,内皮细胞、上皮细胞和成纤维细胞有时候也会参与进来。能诱导它们产生的信号很多,像TNF-α、IL-1这样的细胞因子,或者是病原体和损伤的信号都可以。 趋化因子一旦分泌出来,会先跟细胞表面的CCR结合,或者黏在细胞外基质和糖胺聚糖上,这样就形成了一个浓度梯度。靶细胞通过受体感觉到这个梯度的变化后,就会启动肌动蛋白重组,实现定向迁移。同时这个过程还会激活细胞,让它分泌细胞因子、增殖或者存活。 临床上这块其实有很多应用。比如CCR5的拮抗剂马拉维若就被用来治疗HIV感染;抗CCL2/CCR2的单抗能抑制动脉粥样硬化和纤维化;还可以把趋化因子修饰一下做成疫苗来增强抗肿瘤的免疫反应。 跟其他的趋化因子亚家族比起来也有区别。CXC那个亚家族前两个半胱氨酸中间隔着一个氨基酸,一般是招中性粒细胞;CX3C那个间隔着三个氨基酸(比如CX3CL1),还可以在膜上结合;C这个亚家族最少就两个半胱氨酸(XCL1/2)。