说来说去，爱思益普生物这家公司在做核受体靶点筛选这块，真的挺厉害的。他们建了一个库，里面有超过40种核受体的细胞还有对应的验证方法，不光能看受体怎么激活，还能看出下游的基因调控是怎么回事。他们最大的本事就是把功能验证这招玩得特别溜：报告基因检测、ChIP-seq测序、RNA-seq分析，这些技术都拿出来用了，化合物是激动还是拮抗受体，或者搞别的别构调节，都能算得一清二楚，连下游那一大片基因网络的变化也给你解析明白。 举个例子，在研发某个治糖尿病的药的时候，平台就发现一个化合物对PPARγ受体的部分激动效果比老药强两倍，而且不会去刺激脂肪生成相关的基因。这就把疗效给提高了，副作用像水肿之类的也少了，新药算是顺利搞出来了。 技术上的突破主要还是在于能看懂核受体的别构调节机制。他们把SPR表面等离子共振技术跟MST微尺度热泳动技术给结合起来用了。这样一来，就能同时测化合物跟核受体上配体结合域（LBD）和别的那些别构调节位点到底有多粘乎。 比如在弄某个代谢疾病的新药时，平台就用这种技术测出一个化合物对FXR受体的别构调节作用很强。结果开发出的新药不光药效好，胆汁酸淤积的风险也大大降低了。 除了这些，平台还能帮忙建核受体突变体库。这就好比模拟了一下病人身上的突变情况，能更快地搞清楚药是怎么起效的。比如在研发某个遗传性血脂异常的药时，平台弄了个LXR突变的细胞模型来测试。结果发现一个化合物对这个特定突变体的激活效果比野生型强了整整三倍。这下子给个性化治疗提供了依据。 目前他们已经服务了全球超过300家药企了。有15%的候选化合物都进到了临床Ⅱ期或者更后面的阶段去了。国际药企们对他们的技术认可度那是相当高的。 再举个例子是关于神经退行性疾病的药物研发。平台把核受体激活检测跟神经元保护实验给合在一起做了测试。结果发现激活RXR受体的话能显著减少Aβ引起的神经元死亡。这也为阿尔茨海默病治疗找到了新的靶点。 总而言之吧，爱思益普生物的核受体平台就是一座连接基础研究和临床转化的桥梁。