问题:前列腺癌多发于老年男性,由于早期症状不明显、患者筛查意识薄弱,许多人确诊时已是中晚期。国家癌症中心数据显示,2022年我国前列腺癌新发病例达13.4万例。进入进展期后,骨转移、淋巴结转移较为常见,疼痛、乏力等症状给患者带来双重负担,治疗既要延长生存期,也要保证生活质量。实际上,部分患者经历内分泌治疗、化疗、放疗等多种方案后仍出现病情进展,临床面临可选治疗方案不足的困境。原因:传统治疗以系统性抑制或广覆盖杀伤为主,面对转移性、去势抵抗性前列腺癌等复杂情况时,肿瘤异质性增强、耐药机制逐步形成,疗效往往不稳定甚至失效。同时,化疗及强镇痛药物可能引发恶心、便秘、乏力等副作用,部分患者在控制肿瘤与维持日常功能之间难以平衡。如何在提高疗效的同时减少对正常组织的损伤,成为治疗方案改进的关键。影响:在此背景下,放射配体疗法的临床应用引起关注。复旦大学附属肿瘤医院核医学科团队从2023年起推进涉及的技术落地,近日完成上海首例177Lu-PSMA放射配体治疗的准备工作。患者朱先生今年70岁,此前已接受内分泌治疗及化疗,但仍进展为转移性去势抵抗性前列腺癌,骨转移引起的疼痛影响了他的睡眠和活动能力。经评估其PSMA表达阳性,符合该疗法的治疗条件。医院表示,新技术的引入有望为多线治疗后仍进展的患者提供新的治疗选择,也为精准核医学治疗在本地的规范应用积累经验。对策:放射配体疗法的原理是靶向识别加定向释放。前列腺癌细胞表面通常高表达前列腺特异性膜抗原(PSMA),可作为识别靶点。PSMA配体与肿瘤细胞表面受体特异结合后,将放射性核素镥-177(177Lu)递送至肿瘤细胞及周边微环境,通过释放β射线杀伤肿瘤。由于射线平均射程较短,可在一定程度上减少对周围正常组织的影响。复旦大学附属肿瘤医院泌尿肿瘤多学科团队专家表示,对晚期患者的评估不仅看影像与肿瘤标志物变化,还要综合考虑疼痛控制、体能状态和不良反应等指标。医院将通过多学科诊疗与核医学流程管理,做好PSMA PET/CT显像等关键检查,严格把控适应证与安全性,推进规范用药与随访评估。前景:多项国际多中心研究显示,177Lu-PSMA相关方案可在部分人群中降低前列腺特异性抗原水平、缩小或控制病灶进展,并对缓解骨转移疼痛有积极作用。业内认为,随着影像评估、放射性药物制备、病房防护与随访体系逐步完善,放射配体疗法有望与手术、放疗、内分泌及新型靶向药物形成更清晰的序贯或联合治疗路径。不过,专家同时提醒,该疗法并非适用于所有患者,疗效与安全性取决于PSMA表达、既往治疗史、肝肾功能及骨髓储备等条件;未来仍需在真实世界数据积累、全流程质控和可及性提升诸上持续努力,让更多患者用得上、用得规范、用得安全。
放射配体疗法的应用标志着我国肿瘤治疗正从广覆盖向精准靶向转变。随着医疗技术创新发展,延长生命与提高生活质量的双重目标正在实现。此进展不仅为前列腺癌患者带来新的希望,也为其他恶性肿瘤的靶向治疗提供了参考。未来如何在保障疗效的同时降低医疗成本、扩大适应症范围,将成为医学界的新课题。