99%的转化，还有这个反应活性简直堪比酰氯，真是让我大开眼界！对于我们这些做有机合成的来说，把羧酸做成酰氯进行缩合几乎是第一选择，毕竟那种强大的反应活性很难找到其他方法来媲美。但问题在于，并不是所有底物都能承受得住生成酰氯的苛刻条件。今天我就给大家介绍一种替代方案，利用TCFH（N,N,N',N'-四甲基氯甲脒六氟磷酸盐）和NMI（N-甲基咪唑），在温和的条件下快速构建高活性的酰基咪唑中间体。这个中间体的反应活性极高，可以轻松和各种胺类缩合形成酰胺键。 Gregory L. Beutner团队的这个发现真是太实用了！他们给我们展示了一个全新的思路：通过温和的条件就能获得堪比酰氯的反应活性。而且这个方法对结构复杂的底物也很友好，不用担心产生甲基化杂质。过去，要提高酰基咪唑盐的反应活性往往需要借助高活性的烷基化试剂，比如Meerwein’s salt (Me3OBF4)、methyl triflate (MeOTf)或者methyl iodide (MeI)，这不仅限制了应用范围，还容易引入杂质。现在有了TCFH-NMI这个组合，这些问题就都迎刃而解了。 这个方法在处理苯胺底物时特别给力。传统的缩合试剂往往转化率很低，甚至会生成大量酸酐副产物。但TCFH-NMI却能在相对温和的条件下实现99%的转化率，并且只产生极少量的酸酐副产物。 从反应机理上看，作者把NMI作为碱固定下来，对比了其他活化剂如HBTU、HOTU、HATU等的活性。结果一目了然：TCFH展现出了无与伦比的优势，不管是什么样的底物都能轻松应对。 论文发表在Org. Lett. 2018年第20卷第14期上，大家可以去查一下具体内容看看。这真是一篇让人眼前一亮的研究成果！