话说有一天，药师佛左手托着药器无价珠，右手结了三界印，把袈裟右衽穿好，盘坐在莲花台上。莲台下边盘坐着十二位大将，各带七千属下来，像影子一样守着念诵佛号的人。十二神将是药师佛十二大愿的守护神，他们听到佛号后一起发愿说：“我们靠佛的力量听到了药师琉璃光如来的名号，再也不怕去恶道了。我们要帮众生离苦得乐。”这十二个大将把佛的大愿变成了自己的誓愿，成了护持正法的羯磨神。 从毘羯罗大将（子时）到宫毘罗大将（亥时），这十二个大将轮值着保护众生。子时是毘羯罗将军来，到了亥时就是宫毘罗将军。每个大将的头冠上都有个和民间生肖对应的图案。毘羯罗是鼠，招杜罗是牛……一直到宫毗罗是猪。宫毗罗将军全身通红，看着挺吓人的，头上戴个猪头冠，右手拿刀顶在头上，左手压在腰间；他其实是弥勒菩萨的化身。 伐折罗将军在戌时值勤，脸是青的，笑得挺开心，戴个狗头冠；右手拿剑左手握拳；他的本体是势至菩萨。迷企罗将军酉时值班，身子黄黄的挺吓人；戴着鸡冠；右手拿独钴；左手按着肚子。迷企罗是阿弥陀如来的化身。安底罗将军申时值班；赤身红脸；戴着猴冠；右手伸开；左手托着宝珠；他的本体是观世音菩萨。頞你罗将军未时值班；身体雪白睁大眼睛；戴羊冠；右手拿箭羽左手拿箭根；他是摩利支天的化身。珊底罗将军午时值班；红脸头发是赤红色的；戴马冠；右手拿三股戟左手拿螺具；他是虚空藏菩萨的化身。因达罗将军巳时值班；浑身通红睁大眼睛；戴蛇冠；右手放眉前左手拿三股戟；他是地藏菩萨的化身。波夷罗将军辰时值班；身体红胳膊粗；戴龙冠；右手拿剑左手拿弓；他是文殊菩萨的化身。摩虎罗将军卯时值班；青身红发；戴兔冠；右手握拳腰里掖着斧；他是药师如来的化身。真达罗将军寅时值班；黄身头上有角；戴虎冠；右手宝珠左手宝棒；他是普贤菩萨的化身。招杜罗将军丑时值班；身体白眼睛瞪得圆；戴牛冠；右手横着剑左手执剑尖；他是金刚手菩萨的化身。 最后还有一个说法，十二药叉大将在《药师经》里发过誓：“凡是恭敬供养药师佛名号的人……用五色线系住我的名字……等愿望达成了再解开。”佛陀的大愿和十二神将的守护合在一起，就能让纸上的功德变成日常的快乐。所以经末题目就叫“十二神将饶益有情结愿神咒”，也叫“拔除一切业障”，可见这十二位药叉大将在药师法门里有多重要。