为了搞清楚HLA-B5801基因型在痛风性关节炎里的意义，咱们先把2018年12月到2019年12月在上海市光华中西医结合医院确诊的120个痛风病人给凑齐了，这里面106个男的，14个女的，岁数从18岁拉到了83岁。接着又找了50个体检正常的人当对照组，42个男的8个女的，年龄在21岁到79岁之间。这些人都排除了其他关节炎或者别的病，这事儿还得医院的伦理委员会点头才行。咱们抽血测了不少指标，除了看看血尿酸（UA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、C反应蛋白（CRP）、中性粒细胞比例、淋巴细胞比例、嗜酸性粒细胞比例（EO%）、平均血小板体积（MPV）、红细胞沉降率（ESR），还算了个中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）和ALT/ALP比值。数据全靠SPSS 21.0跟Excel 2007来算。 结果发现这120个痛风患者里，有29.2%身上带着HLA-B5801基因。不管是男的还是女的，这个基因出现的概率看起来没什么两样。跟健康人一比，痛风组的UA、NLR、EO%、CRP、ESR还有ALT/ALP比值都更高了点（P＜0.05），而MPV就变小了（P＜0.05）。再把带着基因的跟不带基因的这两组分开来看，带着基因的人EO%和MPV稍微高点（P＜0.05），UA反而更低点（P＜0.05）。至于NLR、CRP、ESR和ALT/ALP比值这几样，这两组之间没啥大区别。 接着按尿酸的高低分了三组：低水平的36个（UA＜420 μmol/L），中等的50个（420～600 μmol/L），高水平的34个（＞600 μmol/L）。高水平组的ALT/ALP比值最高，NLR和ESR也比低中两组高很多（P＜0.05），MPV和CRP倒是没啥差别。用Correl函数一分析发现，NLR、ESR和ALT/ALP比值跟尿酸都成正比（r=0.959、0.953、0.994，P＜0.05），而MPV跟尿酸成反比（r=-0.998，P＜0.05），EO%和CRP跟尿酸没啥关联。 话说回来，咱们汉族人里面大概有10%的人带着HLA-B5801基因，可到了海南省的汉族痛风患者里用别嘌呤醇的人携带率居然有25.5%。这次研究里的29.2%，说明南方人风险可能更高。这种基因型能把药代谢成半抗原，跟MHC-I类分子结合后激活T细胞，容易引起大疱性药疹或者中毒性表皮坏死松解症。所以看病前最好常规查一下这个基因，能大大降低严重药疹的发生概率。 痛风的关节痛就是因为尿酸盐结晶在滑膜里沉淀引发的炎症反应。这结晶会激活NLRP3炎症小体，放出IL-1β和IL-18，加上TNF-α和IL-6这些炎症因子凑一块儿，形成了一个“尿酸-炎症”的恶性循环。数据显示痛风组的NLR明显比对照组高，而且NLR跟尿酸成正比（r=0.959），这说明中性粒细胞活化是炎症的核心环节。 嗜酸性粒细胞（EO%）在痛风患者里也是偏高的，带着那个基因的人更高。这些细胞能分泌GM-CSF、IL-3和IL-5等细胞因子，跑到炎症部位后会释放颗粒蛋白去激活T、B细胞，让关节滑膜受损更严重。所以高EO%可能是一个反应疾病活跃程度的好指标。 平均血小板体积（MPV）在痛风里降低了很多。这是因为炎症介质抑制了巨核细胞成熟，骨髓只好造了更多小体积的血小板；同时关节里的大血小板容易形成血栓加重积液。咱们发现MPV跟尿酸成反比（r=-0.998），说明MPV能用来看看微循环有没有损伤。 最后把这些指标凑一块儿看能全面反映痛风的炎症程度、肝功能状态还有微循环情况，对调整用药方案和预防副作用挺有用的。以后要是能做个更大规模的多中心研究就好了，能把这些指标的价值验证得更清楚。