玫瑰痤疮是全球常见的炎症性皮肤病,患者数以亿计。这种病的主要特征是面部持续潮红,由病理性血管扩张引起。长期以来,现有治疗手段对血管扩张性红斑的效果有限,成为皮肤病学的临床难题。 最近发表Cell上的研究为此问题提供了新思路。研究团队通过代谢组学分析发现,玫瑰痤疮患者体内α-酮戊二酸水平显著升高,且与红斑严重程度呈正有关。这一发现将代谢异常与血管功能障碍联系起来,为理解疾病机制奠定了基础。 在机制研究中,科研人员发现α-酮戊二酸可特异性激活OXGR1受体,这是一种主要表达于血管平滑肌细胞的G蛋白偶联受体。激活后,OXGR1诱导Gq信号通路,促进MYL9蛋白磷酸化,最终增强血管平滑肌收缩,限制血管过度扩张。研究团队利用冷冻电镜技术解析了OXGR1与其激动剂的复合物结构,发现了具有特异性识别功能的双部分酸性口袋,揭示了不同于典型G蛋白偶联受体的新型激活机制。 基于这些发现,科研人员开发了特异性OXGR1激动剂A-1。在动物模型中,该激动剂在减轻红斑和炎症上的效果与一线治疗药物相当,同时安全性更高。这表明靶向OXGR1可能成为治疗玫瑰痤疮的有效策略。 这项研究汇聚了多个研究机构的力量。中南大学湘雅医院李吉、邓智利与山东大学孙金鹏、郭璐璐等研究人员通力合作。研究从2025年7月投稿到2026年1月底被接受,历时半年多,充分说明了国际顶级期刊对研究质量的严格要求。 孙金鹏近年来在顶级学术期刊上的成果引人瞩目。2025年他以通讯作者身份在Nature、Science和Cell三大期刊上共发表6篇论文,其中Cell 4篇、Nature 1篇、Science 1篇。进入2026年,他的发表势头更强。1月21日,他在Cell上连发两篇论文,分别阐述嗅觉受体Or5v1/Olfr110的抗肥胖功能和脂肪酸气味检测机制。到3月初,他已在Cell上以通讯作者身份发表3篇论文,成为国内今年首位在该期刊达成此成绩的学者。 孙金鹏的研究涉及代谢调控、嗅觉感知、脂肪代谢等多个领域,展现了多学科交叉研究的活力。这些成果不仅在基础科学层面取得突破,更具有重要的临床转化潜力。代谢物调控血管功能的发现可能为心血管疾病、皮肤病等多种疾病的治疗开辟新方向。
医学创新的最终价值在于解决临床难题。此次研究将代谢信号、受体结构与血管功能贯通,不仅为玫瑰痤疮的持续性红斑提供了清晰的解释框架,也为靶向治疗打开了新窗口。未来如何在严格的证据体系下推动成果从实验室走向临床、从概念验证走向人群获益,仍需科研、医院与产业多方合力,在规范转化中让创新更快、更稳地服务公众健康。