特应性皮炎(AD)这种皮肤病让人特别头疼,不仅痒得难受,还容易反反复复,想彻底治好太难了。现在的药虽然能缓解症状,可常带着副作用,或者时间长了就没用了。临床大夫观察到一种用山茶籽油做成的酸化脂肪酸酯挺管用,能对付中重度AD,甚至连那些吃了环孢素也没好转的病人也能治,但它到底是怎么起效的,大伙儿心里都没底。咱们这次拿BALB/c小鼠做实验,把酸化脂肪酸酯给这些小鼠用用,看看能不能让它们身上的AD样皮炎好起来。 实验开始前,咱们把6到8周大的母小鼠分成两拨。空白组的小鼠只用无水乙醇抹耳朵;模型组的就惨了,要在双耳上连着抹10天卡泊三醇搽剂加卵清蛋白,把它们给折腾出皮肤炎症。从第11天起,这些生病的小鼠又被分成三组:一组还像之前那样涂抹卡泊三醇搽剂加卵清蛋白;一组改成抹普通脂肪酸酯做对照;剩下的就开始涂酸化脂肪酸酯。每天咱们都要给这些小家伙称体重、量耳厚度、打分还有记录它们抓挠的次数。 第10天和第14天的时候,咱们用拭子去取小鼠耳朵上的皮肤样本,拿去做16S rRNA测序。到了第14天把小鼠给放了,取出耳朵组织做HE染色和肥大细胞染色,同时还要用RT-qPCR去测里面的炎症因子,再抽点血查血清里的IgE含量。 结果发现,到了第14天的时候,耳朵看起来最难看的是不涂药的AD模型组,涂普通脂肪酸酯的比它们好点,用了酸化脂肪酸酯的最好看。跟AD模型组比起来,酸化脂肪酸酯组的耳厚、皮损评分、抓挠次数还有表皮厚度都明显变轻了(P都小于0.001)。再看炎症因子那边,用了酸化脂肪酸酯后IL-33、TSLP、IL-4还有TNF-α这些关键炎症分子的表达量都大幅下降了(P都小于0.05),皮肤里的肥大细胞也没以前那么多了。 皮肤菌群方面也有变化。微生物群落多样性分析显示这种药能抑制葡萄球菌在耳朵上过度繁殖。四组之间的Shannon指数和Simpson指数都不一样了(F值分别是9.00和7.92,P值是0.001和0.002)。做HE染色也能看到明显的病理改变:第10天的时候AD模型组的表皮增厚得厉害、棘层增生得很厉害、真皮里全是炎症细胞;而酸化脂肪酸酯组这些情况都好多了。 讨论一下就明白了,酸化脂肪酸酯是通过两条路来改善AD样皮损的:一是调节免疫系统,把IL-33、TSLP、IL-4还有TNF-α这些炎症因子降下来,少点肥大细胞在里面捣乱;二是重塑菌群环境,把那个有害的葡萄球菌给压制住,让皮肤的微生态多样性恢复过来。所以说这种东西很有希望成为一种安全高效的外用新药,以后可以再琢磨琢磨剂量和剂型的事儿,争取早点用到临床上。