前不久，《Science》杂志上一篇由中国团队联合剑桥大学发表的研究成果引起了大家的广泛关注。文章揭示了慢性疼痛和抑郁症之间的一个重要机制：为什么超过85%的慢性疼痛患者最终发展为抑郁症？这次研究表明，身体的疼痛实际上在改变我们大脑的结构。作者是 脑声常谈， 钛媒体经授权发布。 让我们来看看这个研究是怎么进行的。2026年3月19日，复旦大学类脑智能科学与技术研究院的肖晓和冯建峰团队，还有剑桥大学Trevor Robbins团队一起在国际顶级期刊《Science》上发表了他们的最新研究。他们通过MRI（结构磁共振成像）和MRS（磁共振波谱）分析了14462名受试者的数据，把他们分成了单纯慢性痛组、伴抑郁早中晚期组等几个部分。结果发现，早期的时候，海马体积变大，认知能力也有所提高。但到了中晚期，海马体积却开始萎缩，认知功能也跟着下降了。 为了验证这个结论，研究者们给大鼠构建了慢性坐骨神经结扎模型。他们通过纵向MRI和MRS发现大鼠海马体的变化和临床数据非常一致：早期肥大、后期萎缩。此外，研究者们还发现大鼠早期的谷氨酸/γ-氨基丁酸比值升高，说明兴奋性增强了。行为学检测也显示出了同样的趋势：早期痛觉过敏但情感正常；中期出现焦虑样行为；晚期则出现抑郁样行为。 那么，这一切到底是怎么发生的呢？原来背后有一个重要角色——小胶质细胞。研究人员聚焦于齿状回脑区进行分析发现，在慢性疼痛早期齿状回新生神经元被激活，pCREB信号上调；小胶质细胞被招募并活化，这两者相互作用导致了局部环路兴奋性失衡。抑制新生神经元虽然能缓解情感症状但却损伤了认知功能；而调控小胶质细胞则可以恢复环路平衡，并且不影响认知功能。 那么该如何干预这个过程呢？研究者使用化学遗传学特异性调控齿状回的小胶质细胞激活Gi信号通路进行验证：结果显示小鼠痛觉过敏缓解了焦虑抑郁样行为减少了，认知功能也得以保留。 米诺环素也是一种常用的抗炎药，给小鼠局部或全身给药也可以抑制小胶质细胞活化，预防海马萎缩和情感障碍。 这次研究表明小胶质细胞是干预疼痛向抑郁转化的有效靶点。 这项研究为临床开发兼具镇痛和抗抑郁且不损伤认知的新药提供了重要依据。 希望这个发现能够早日转化为实际治疗方案，帮助更多慢性疼痛合并抑郁患者摆脱困扰。