肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，非小细胞肺癌占比超过80%。随着分子诊断技术的发展，EGFR基因突变已成为重要的治疗靶点并临床广泛应用。但临床发现，约55%-65%的EGFR阳性患者同时伴有肿瘤抑癌基因共突变，这类患者对单一靶向药物的反应相对较差，成为治疗中的难点。围绕此问题，王洁教授团队自2019年起开展系统研究，设计并推进两项III期临床试验。其中，ACROSS 2研究聚焦EGFR阳性且合并肿瘤抑癌基因共突变的患者。研究采用开放标签、多中心、随机对照设计——纳入126例晚期患者——对比阿美替尼单药与阿美替尼联合卡铂-培美曲塞方案的疗效差异。研究结果显示，联合治疗组的中位无进展生存期为19.78个月，较单药组延长3.25个月，疾病进展风险降低42%。在12个月、18个月和24个月的无进展生存率上，联合治疗组分别为78.7%、67.2%和41.0%，均优于对照组的65.3%、40.8%和29.9%。安全性分析显示，联合方案不良反应总体可控，未见新的、超出预期的毒性信号。该研究具有明确的临床意义：一是为特定基因型人群提供了更清晰的治疗选择，推动治疗策略从“经验性用药”向“基于分子分型的方案选择”转变；二是为临床决策提供了更直接的证据支持，降低治疗不足或不必要强化治疗的风险；三是所建立的研究思路与治疗框架，也为其他肿瘤亚型的精准治疗探索提供了可借鉴的路径。业内专家认为，随着基因检测的普及与靶向药物研发的推进，肿瘤治疗正在加速走向个体化。王洁团队的工作不仅回应了临床一线的现实问题，其研究设计与证据积累也为后续肿瘤临床试验提供了参考。下一步，研究团队计划开展更大样本量的长期随访，更验证联合方案对总生存的影响，并探索更精细的生物标志物筛选体系。
肿瘤治疗进入精准时代，真正的挑战不在于“有没有药”，而在于“药给谁、何时给、如何给”。从临床难点出发，以规范的临床试验回答关键问题，是提升诊疗质量的重要路径。面向“健康中国”建设目标，更多基于人群特征、贴近临床实际、经得起验证的研究，将为提高肺癌诊疗水平、延长患者生存并改善生活质量提供更有力的支撑。