在合成醚类化合物的过程中，科学家们长期受到威廉森反应和乌尔曼反应的制约，这些方法要么需要昂贵的原料，要么反应条件严苛。为了绕过这个难题，研究团队尝试直接把酯基中的氧原子去掉，跳过传统的还原成醇再成醚的中间步骤。这个创新想法让大家在实验室里反复讨论，最终找到了TiCl₄和BH₃-NH₃的组合，能温和地把酯基转化为醚。这个反应体系对空气和湿气不敏感，让操作变得简便，称药和加料都能在手套箱外完成。 对于不同类型的酯，这个反应表现出很强的适应性。甲基酯、甲氧基和硝基都能顺利反应，产率高达99%或96%。即使是带有甲基、苯基或者溴原子的α位取代基，也能兼容反应，产率在86%到97%之间。直链酯和对称/不对称酯也能取得不错的效果，产率从87%到99%不等。含有双键的不饱和酯同样反应良好，远端双键保留完好，产率在98%到99%之间。不过内部双键会被氢化掉，但产率仍然保持在95%。 芳基酯也在这个体系下表现出良好的稳定性。苯环上的丁基、氯正戊基和异丙基都能顺利反应，产率从75%到99%不等。无论是给电子还是吸电子取代基，都能产生满意的结果，产率在82%到84%之间。邻苯二甲酸酯可以开环生成环醚，产率分别为47%和48%。杂原子如F和Cl也能被保留下来，产物分别为97%和43%。但值得注意的是，腈基和酰胺基在这个条件下会分解。 如果目标产物不是醚而是中间醇，可以改用Lewis酸BF₃·OEt₂来替代TiCl₄。虽然路径一致（酯→醇→醚），但关键步骤被拆分成两步进行，产率略有下降。不过这样做能为后续衍生化提供更多灵活节点。 整个操作流程非常简单快捷。所有反应都在50 mL烘烤过的圆底烧瓶中进行。先将酯和磁子放入烧瓶中并充入氮气保护，然后冷却至0℃。加入干醚溶剂后滴加Lewis酸，接着密封烧瓶并缓慢注入硼烷胺。搅拌1分钟后室温下监测TLC反应情况完成即可用冰浴淬灭反应（1 M HCl）。之后进行分液、洗盐、干燥和旋干操作。如果需要进一步纯化可以使用柱层析分离（己烷∶乙酸乙酯＝90∶10）。 这个方法与经典威廉森反应相比有很多优势。它把“脱氧”和烷基化合二为一，直接构建C–O键；无论是烷基酯还是芳基酯都有很好的兼容性；操作安全且对空气和湿气不敏感。对于需要大量醚类中间体的药物或天然产物全合成项目来说，这无疑提供了一条高效、经济、绿色的新捷径。