北京地坛医院金荣华院长还有研究所的王玺所长团队在一项新研究里，终于找到了乙肝病毒最难缠的那个顽固堡垒——共价闭合环状DNA（cccDNA）的把柄。这玩意躲在感染细胞的细胞核里，作为病毒复制的模板，让现有药物很难彻底清除它。团队揭示了一个惊人的机制：原本用来帮助细胞生长的染色质重塑复合物SWI/SNF，竟然被病毒劫持成了开关。原来这个开关的核心是BRG1和BRM这两个ATP酶。如果用AU15330这类药物把它们抑制住，病毒复制就会大受打击。 病毒编码的HBx蛋白就像个搭线人，利用YY1和BAF155，硬是把SWI/SNF家族的一个特殊成员——含有BRD9的非经典BAF复合物（ncBAF）——招到了cccDNA旁边。这就好比是给宿主机器上了一把锁，让病毒能稳稳地转录下去。 庄辉院士在《Science China Life Sciences》上专门写了文章称赞这个发现。他说这项研究不光找到了BRG1和BRD9这两个靶点，还解开了病毒怎么利用宿主机制来生存的秘密。更关键的是，这提示我们靶向这些染色质重塑因子或许能把cccDNA储存库弄垮。 目前已有不少靶向SWI/SNF的药物在肿瘤治疗上试了身手，像AU15330这种小分子抑制剂已经在临床上显露出不错的效果。袁晓雪和耿雯倩是这项研究的主要出力者。金荣华教授特别强调，从宿主角度下手不容易耐药，以后结合中药或老药也许能搞出更厉害的新药。 研究经费主要来自国家重点研发计划、自然科学基金和北京市的支持。庄辉院士的述评也拿到了“十四五”科技重大专项的资助。这一突破为乙肝功能性治愈开辟了新的战场。