问题：失代偿期肝硬化是肝硬化的晚期阶段，患者常出现腹水、消化道静脉曲张出血、肝性脑病等严重并发症，病情不稳定，住院率和死亡风险显著升高。目前临床治疗以抗病毒、对症支持和并发症管理为主，但对逆转肝功能衰退的有效手段仍有限。肝移植虽能根治，但受限于供体短缺、术后排斥反应、高昂费用等因素，难以普及。 原因：近年研究发现，失代偿期肝硬化不仅是肝细胞损伤和纤维化的结果，还与免疫失衡密切对应的。患者普遍存免疫功能紊乱：炎症反应持续激活加重肝损伤，同时抗感染能力下降易引发细菌感染和病情恶化。因此，如何在改善肝功能的同时恢复免疫稳态成为治疗探索的重点。间充质干细胞因其来源广泛、免疫原性低、调节能力强等特点，被视为兼具修复与调控潜力的治疗策略，但其最佳剂量、疗程和作用机制仍需临床验证。 影响：近日，由中国人民解放军总医院第五医学中心牵头，联合北京儿童医院、上海交通大学医学院等机构完成的Ia/Ib期研究结果发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》。研究采用单臂剂量递增设计，纳入24名失代偿期肝硬化患者。Ia期设置四个单次输注组，剂量分别为5.0×10⁷至2.0×10⁸个细胞；Ib期在此基础上增设两个多次给药组，每周输注1.0×10⁸或2.0×10⁸个细胞，连续三周。研究通过28天随访，结合单细胞RNA测序和免疫检测，评估安全性和免疫微环境变化。 安全性上，各剂量组均未出现严重不良事件或剂量限制性毒性，报告的不良反应多为轻中度且与治疗关联性低。结果表明，即使对肝功能严重受损患者，高剂量重复输注方案仍具可行性，为后续研究提供了依据。 临床获益方面，多数患者肝功能指标改善，高剂量和多次给药组效果更显著。28天随访显示，Ia期超半数患者Child-Pugh评分下降，Ib期这个比例接近90%；MELD评分及白蛋白、凝血功能等指标也呈现积极变化。患者生活质量评分提升，且研究期间未发生肝衰竭、肝癌或死亡事件。 对策：与以往研究不同，该团队首次在人体中发现免疫调控的剂量依赖性：高剂量可更强重塑免疫微环境，并锁定一类单核细胞亚群为关键靶点。治疗可调节该亚群比例和功能，使其趋近健康状态，且效应在治疗后7天达峰。这一发现为未来分层治疗和动态剂量调整提供了潜在生物标志物。 前景：业内专家表示，早期研究虽为疗法奠定基础，但仍需更大样本和长期随访验证疗效稳定性，并明确不同病因肝硬化的获益差异。此外，给药频次、细胞制备标准化等实际问题也需在后续Ⅱ/Ⅲ期试验中解决。若疗效得到证实，间充质干细胞有望与现有治疗互补，为失代偿期肝硬化提供新选择。
这项研究不仅为肝硬化患者带来新希望，也展现了我国在医疗创新领域的实力；从实验室到临床的转化成果，是科技造福患者的生动实践。在健康中国战略推动下，此类原创研究将不断改变重大疾病治疗格局，为全球医学进步贡献中国智慧。