刘雅容:让til更聪明、更聪明、更可负担

2018年,一位晚期黑色素瘤患者接受了TIL联合IL-2方案治疗,仅仅三个月就达到了完全缓解(CR),至今没有复发。2021年,TIL和PD-1抑制剂联合应用于胃癌患者,客观缓解率(ORR)高达38%,其中一名肝内多发转移的病人在第12周时全部病灶消退。到了2023年,手术中取出原发灶的淋巴细胞并回输给病人,再配合化疗,成功把Ⅲ期直肠癌术后的复发风险降低了65%。这些病例展示了TIL从“孤勇者”走向“主力军”的历程。 刘雅容博士在讲解中提到,这种治疗并不是简单的细胞输注,而是一场精准定制的免疫反击战。她用四个关键词概括了TIL的优势:肿瘤特异性靶点富集,让它们能识别患者独有的突变新抗原;趋化性强,能主动寻找远处的微转移灶;多靶点杀伤,同时释放多种穿孔素和颗粒酶;低全身毒性,主要在肿瘤局部发挥作用。 技术平台方面,刘博士团队搭建了“三步闭环”工艺:通过微创活检获得单细胞悬液并磁珠分选;在低氧条件下扩增并共培养肿瘤细胞“喂养”TIL;最后冷冻保存并梯度复苏。这些步骤确保了每批次细胞的基因型、表型和功能一致。数据显示平台的存活率达到了98%,CD3+CD8+比例高于95%,扩增倍数超过50倍。 为了让TIL更聪明、更可及、更可负担,刘博士提出了未来的方向。比如用CRISPR敲入CAR结构域或者mRNA电穿孔技术来增强其识别新抗原的能力。同时建立区域中心化制备模式,把实验室搬进医院以降低成本。通过专利授权和国际合作来降低单次治疗费用,争取两年内进入国家医保目录。当细胞疗法与基因工程、人工智能、数字化医疗融合时,实体瘤的治疗版图将被重新绘制。