我国是全球最大的养禽国家，年均鸡饲养量超过160亿只，河南省的规模全国名列前茅；家禽产业的稳定发展关系到粮食供给、居民生活以及公共卫生安全。鸡马立克病是最严重的家禽免疫抑制与肿瘤性疾病之一，每年在全球造成约10至20亿美元的直接经济损失，是影响产业发展的关键因素。马立克病由马立克病病毒引起——该病毒基因组庞大——编码上百个基因，但多数基因功能长期缺乏明确解析。在持续疫苗免疫压力下，病毒不断进化并呈现毒力增强趋势，近年来出现特超强变异株，防控难度继续加大。此外，马立克病也是人类历史上首次通过病毒疫苗成功预防肿瘤发生的案例，被广泛视为病毒肿瘤学研究的重要模型。阐明其感染与致瘤机制，对理解疱疹病毒有关肿瘤生物学很重要。 张改平院士团队自2010年起，在国家自然科学基金重点项目、中原英才计划等十余项国家及省部级科研项目支持下，围绕马立克病病毒致瘤关键调控基因的发现与机制解析开展系统研究。团队揭示了病毒微小RNA在致瘤调控中的关键作用及其分子网络，阐明了长非编码RNA表观遗传修饰在病毒致瘤过程中的重要影响，并鉴定了病毒复制的关键调控因子。这些发现加深了对疱疹病毒潜伏感染的认识，完善了病毒肿瘤学的表观遗传调控机制，也为新型高效疫苗研发提供了新的靶点与思路。 项目成果已发表论文43篇，其中SCI收录23篇。相关研究被《科学》等期刊及美国第14版《家禽疾病》国际权威教科书引用并作出积极评价。团队连续五届受邀在“马立克病与禽疱疹病毒国际学术研讨会”等国内外会议作大会报告，形成了较高的国际影响力。同时，项目依托研究工作建设了“国家动物免疫学国际联合研究中心”和“中英禽病国际研究中心”两个国际合作平台，培养了高水平科研队伍，8人次获得“全国创新争先奖”“神农青年英才”“中原领军人才”等荣誉。 基于上述科学发现，团队在马立克病新型高效疫苗创制上取得多项进展。其中，双基因编辑缺失疫苗可明显提高鸡群对特超强变异株的免疫保护效果。目前已申报国家发明专利8项，授权3项，部分疫苗株正开展转基因安全评价实验。预计未来5至8年，这些成果有望为我国家禽养殖相关疫病防控提供重要技术支撑和产品储备。
这项成果反映了我国在动物疫病基础研究与关键技术攻关上的持续积累，也展示了从机制研究到产品研发的转化路径；随着全球动物疫病防控压力上升，此类面向重大需求的原创研究将具有更长期的应用价值与示范意义。