OIST的弗朗茨·梅廷格教授带领团队揭开了癌细胞如何通过破坏USP28来“失去时间感”，从而逃避有丝分裂计时器通路的应激反应，这给未来抗癌药物的开发带来了新希望。他们在《自然通讯》发表了最新研究，重点锁定了泛素特异性蛋白酶28（USP28），这是一种能够稳定肿瘤抑制蛋白p53的复合体关键成员。研究小组利用活细胞成像、单细胞追踪和AlphaFold蛋白质结构预测等手段，结合分子机制探究，发现了USP28的C端在形成复合物中的核心作用。第一作者Hazrat Belal博士指出，癌细胞中常出现USP28的C端突变，这种突变会破坏复合物的形成，使得p53不能被有效稳定，进而导致细胞无视压力信号持续分裂。这些突变破坏了USP28与53BP1的相互作用，最终影响了p53的稳定性。论文引用了DOI: 10.1038/s41467-025-66341-3的文献来支持这一观点。 梅廷格教授表示，细胞时刻准备着应对损伤，不断产生的p53在浓度达到一定阈值时会触发周期停滞或死亡。由于p53降解很快，只有结合到复合物中才能维持足够的水平。如果这种稳定性被阻断，癌细胞就能逃避检查点控制。科学家们还希望通过深入理解细胞如何判断30分或60分时间已过并触发计时器机制，来开发针对有丝分裂的下一代药物。通过揭示控制有丝分裂应激反应的分子机制，有望为开发下一代抗有丝分裂疗法提供指导，也能让医生更精准地选择合适的药物进行治疗。这个发现不仅揭示了USP28错义突变是如何影响p53稳定性的生物学机制，还为冲绳科学技术大学院大学的后续研究奠定了基础。