2025年，休斯顿卫理公会医院的赫格德（Muralidhar L. Hegde）博士率领团队在《核酸研究》杂志上发表了一篇重磅论文。这篇论文揭示了一种名为TDP43的蛋白质，居然同时在脑科疾病和癌症中扮演着重要角色。 研究团队把目光投向了DNA修复这个关键环节。他们发现，TDP43蛋白就像是这一系统的总开关，把错配修复的活动牢牢控制在手中。只要这种蛋白质失衡，修复机制就会失去控制，导致神经元受损、基因组变得不稳定。 赫格德博士指出，这种过度活跃的修复活动非但不能保护细胞，反而会给细胞带来伤害。他强调说：“DNA修复是生物学中最基本的过程之一。”不过令人惊讶的是，科学家们原本以为TDP43只是参与RNA剪接的普通结合蛋白。 这一发现把神经退行性疾病和癌症生物学的联系拉近了。在癌症方面，团队通过分析大型数据库发现，肿瘤中TDP43含量越高，基因突变的数量也越多。赫格德表示，这使得TDP43处于神经退行性疾病和癌症这两大最重要疾病类别的交汇处。 更重要的是，这项研究可能给治疗带来新希望。研究人员在实验室模型中发现，减少因异常TDP43引起的过度DNA修复活动，能够部分逆转细胞损伤。赫格德认为，控制DNA错配修复或许能成为一种有效的治疗策略。 这项研究主要得到了美国国立卫生研究院下属的国家神经疾病与中风研究所、国家老龄化研究所的资助，还有谢尔曼基金会帕金森病研究挑战基金和休斯顿卫理公会研究所内部资金的支持。 文章题目是《RNA/DNA结合蛋白TDP43调控DNA错配修复基因及其对基因组稳定性的影响》，发表于2025年《核酸研究》第53卷第18期。文章的DOI号为10.1093/nar/gkaf920。 这个发现让我们对一种与渐冻症和痴呆症相关的蛋白质有了新的认识。这种蛋白质不仅在脑科疾病中扮演着重要角色，还可能通过破坏细胞的DNA修复系统引发癌症突变。这项发表在《核酸研究》期刊上的工作表明，名为TDP43的蛋白质负责调控修复DNA错误的基因。当这种蛋白质的水平过低或过高时，这些修复基因就会变得过度活跃。 结果是过度的修复活动非但不能保护细胞，反而会损害神经元，并导致基因组不稳定，从而可能增加癌症风险。赫格德博士解释说：“TDP43不仅仅是参与RNA剪接的另一种结合蛋白。”他认为TDP43是错配修复机制的关键调节器。这对于渐冻症和额颞叶痴呆等因这种蛋白质出问题而引发的疾病来说意义重大。 科学家们认为这个发现也可能指向新的治疗方法。在实验室模型中减少因异常TDP43引起的过度DNA修复活动有助于部分逆转细胞损伤。赫格德博士表示控制DNA错配修复或许能成为一种治疗策略。 这个发现意味着这种蛋白质可能同时影响着脑部疾病和癌症有望重塑科学家对这两大类重大疾病的理解。研究人员发现一种与痴呆症和肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病相关的蛋白质同时也在控制着一个关键的DNA修复过程。这一发现将TDP43置于神经退行性疾病和癌症生物学的核心位置。 一种与渐冻症和痴呆症相关的蛋白质可能通过破坏细胞的DNA修复系统进而引发癌症突变。这个惊人发现表明同一种蛋白既连接痴呆与渐冻症又可能驱动癌症突变这种蛋白质在疾病中的作用可能远超科学家以往的认知研究人员发现TDP43蛋白控制着一个关键的DNA修复过程但当这种蛋白质失衡时修复系统会失控从而损害神经元并导致DNA不稳定。 研究团队还发现这种蛋白质的高水平与癌症突变率增加有关。这一发现把神经退行性疾病与癌症联系在了一起这个交汇点让科学家们看到了希望他们认为控制DNA错配修复或许能成为一种治疗策略赫格德博士也强调说TDP43是错配修复机制的关键调节器这对于因这种蛋白质出问题而引发的疾病来说意义重大。 这个研究得到了多个机构的支持其中包括美国国立卫生研究院下属的国家神经疾病与中风研究所、国家老龄化研究所还有谢尔曼基金会帕金森病研究挑战基金以及休斯顿卫理公会研究所内部资金这些资金的支持让这项工作能够顺利进行并发表在《核酸研究》杂志上为科学家们带来了新的启示。