石榴叶子里藏着一种能让致命淀粉样蛋白团块灰飞烟灭的天然宝贝

石榴叶子里藏着一种能让致命淀粉样蛋白团块灰飞烟灭的天然宝贝。熊本大学的研究团队把目光投向了除果实以外的其他部分,比如石榴的枝条和叶片,想要从中发掘新药的希望。他们在2025年11月20日的《iScience》上发表了研究成果,指出了1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖(PGG)这种化合物的厉害之处。这种东西能直接破坏导致转甲状腺素蛋白淀粉样变性的蛋白聚集体,这个病会严重损害神经和心脏。 转甲状腺素蛋白淀粉样变性是个棘手的难题,它会让一种叫TTR的转运蛋白失去原本的形状,聚集成硬块。很多老方法只盯着怎么保持蛋白质稳定或者少生成,没法解决已经形成的硬块。为了补上这个空白,日本科学技术振兴机构资助了这项研究。研究团队从1509种植物提取物里找线索,结果发现石榴枝条和叶片的提取物最能分解TTR纤维。经过筛选和化学分析,PGG被锁定为了主角。 这个化合物很有本事。在实验室里,它能把突变型和野生型的TTR纤维都分解了,但对阿尔茨海默病的β-淀粉样蛋白却没什么反应。这说明PGG专门针对TTR下手。接下来,在一种改造后的线虫模型中做实验也验证了它的效果:用PGG处理过的线虫体内沉积物变少了,寿命也大大延长。甚至连从患者心脏组织里提取的纤维也能被它打散,说明这东西真的有用。 进一步看结构发现,PGG里的没食子酰基连接在葡萄糖核心上非常关键。虽然还得做更多的实验来看看它对人是不是安全有效,但这已经让我们看到了希望。植物里这种分子可以作为先导化合物,帮我们开发下一代能主动清理致病物质的药物。最后我要说的是,本文的DOI是10.1016/j.isci.2025.114170,文章来源是熊本大学。