记者从上海交通大学医学院附属仁济医院获悉,中国工程院院士、该院院长夏强领衔的科研团队在基因治疗领域取得重要进展。
相关研究成果已在国际顶尖学术期刊《自然·医学》发表,标志着我国在遗传代谢性疾病精准治疗方面迈出关键一步。
杂合子家族性高胆固醇血症是一种常见的遗传代谢性肝病,发病机制源于低密度脂蛋白受体基因等关键基因发生突变,导致患者肝脏胆固醇代谢功能存在先天性缺陷。
这类患者自出生起,体内低密度脂蛋白胆固醇水平便持续异常升高,极易引发早发冠心病、心肌梗死等严重心血管疾病,对生命健康构成重大威胁。
长期以来,该疾病的治疗手段十分有限,患者只能依靠终身规律服药来控制病情。
这种治疗模式不仅给患者带来沉重的经济负担,更对用药依从性提出严峻考验。
如何从根本上解决这一临床难题,成为医学界亟待攻克的重要课题。
针对这一挑战,夏强院士团队肝脏外科万平、杨太华项目组联合上海市精准基因编辑与临床技术转化重点实验室、中德基因和细胞治疗研究中心、上海交通大学、尧唐生物等多家机构,历经多年攻关,成功研发出创新性体内基因编辑治疗策略。
该治疗方案的核心在于运用高精度腺嘌呤碱基编辑器,对肝细胞中的前蛋白转化酶枯草溶菌素9基因实施精准沉默。
同时,研究团队创新性地采用经N-乙酰半乳糖胺修饰的脂质纳米颗粒作为递送载体,实现了基因编辑工具的双通路肝细胞靶向递送。
这一技术设计充分考虑了杂合子家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体功能缺陷的特点,在保留该通路的基础上发挥治疗作用,展现出良好的适配性。
本次一期临床试验共纳入6例患者,按照0.2、0.4、0.6毫克每千克体重三个剂量梯度开展系统研究,从有效性和安全性两个维度进行全面评估。
试验结果令人振奋:接受0.6毫克每千克体重高剂量治疗的患者,在治疗后24周时,血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9水平平均下降74.4%,血清低密度脂蛋白胆固醇水平平均降低52.3%,且降脂效果持续稳定。
这一数据充分证明了该基因治疗手段的临床价值。
更为重要的是,试验全程未出现严重不良反应,初步验证了这一创新疗法的安全性。
这为后续临床推广应用奠定了坚实基础。
据了解,研究团队已制定详细的长期随访计划,将对参与临床试验的患者开展长达15年的持续监测,全面评估治疗的远期效果和安全性。
与此同时,科研人员正在进一步优化脂质纳米颗粒配方,力求提升治疗的临床获益,加快推动这一创新疗法从实验室走向临床应用。
业内专家认为,这项研究成果不仅为杂合子家族性高胆固醇血症患者带来了摆脱终身用药的新希望,更为其他遗传代谢性疾病的基因治疗提供了重要参考。
体内碱基编辑技术的成功应用,标志着精准医学在疾病治疗领域迈入新阶段。
从“长期控药”到“源头调控”，医学进步的方向始终指向更精准、更持久、更可负担的健康管理。
此次人体研究为遗传代谢性肝病治疗打开了新的想象空间，也提醒行业必须以更严格的证据体系、更透明的长期随访和更扎实的转化能力，去兑现创新的临床价值，让科技突破最终落到患者获益与公共健康提升之上。